移植胶质细胞源性神经营养因子工程细胞至侧脑室治疗血管性痴呆大鼠的实验研究

摘要：

目的 研究胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因转导的细胞侧脑室移植对血管性痴呆大鼠学习、记忆功能的影响及对大鼠海马区发育调节脑蛋白(Drebrin)表达的影响. 方法 取104只健康雄性SD大鼠,随机分为移植组、注射组、对照组和假手术组.移植组、注射组及对照组采用左侧颈总动脉结扎加右侧颈总动脉反复夹闭的方法建立血管性痴呆大鼠模型,假手术组仅分离而不夹闭双侧颈总动脉.每组取6只大鼠在移植治疗后3d、7d及10d处死,用于观测荧光强度.每组20只大鼠在移植治疗3d后采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆功能;治疗4 d后处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测颞叶脑内GDNF水平,用Real-time PCR法和Western blot 法分别检测海马区Drebrin mRNA和蛋白的水平. 结果 移植组大鼠移植治疗后3d在侧脑室周围见较强荧光分布,治疗后7d荧光强度减弱,治疗后10d大鼠各脑区均未检测到绿色荧光.治疗后移植组大鼠学习记忆能力明显改善,逃避潜伏期(34.89±4.15)s短于注射组(43.86±6.95)s和对照组(50.89±3.66)s,而第三象限穿梭次数(11.00±1.49)次多于注射组(9.26±1.38)次和对照组(8.04±1.12)次,(均P＜0.05).同时,移植组大鼠脑内GDNF水平(315.71±27.43)、Drebrin mRNA(5.54±0.35)与Drebrin蛋白水平(0.55±0.05)均高于注射组(GDNF:256.26±19.90;Drebrin mRNA:3.10±0.33;Drebrin蛋白:0.43±0.06)和对照组(GDNF:141.95±21.33;Drebrin mRNA:1.32±0.23;Drebrin蛋白:0.26±0.06)(均P＜0.05). 结论 GDNF 工程细胞可在大鼠脑内存活7d左右.通过向侧脑室内移植GDNF工程细胞来治疗血管性痴呆具有一定可行性,效果优于直接向侧脑室内注射GDNF.GDNF治疗血管性痴呆的作用可能与调节神经可塑性有关.

关键词：胶质细胞源性神经营养因子、痴呆、血管性、移植

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分类号：R741.02;R322.81;R285.5

资助基金：浙江省自然科学基金;浙江省科技厅省属科研院所扶持专项计划项目

在线出版日期：2015-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：893-897