受体活性修饰蛋白-1转染间充质干细胞对兔血管成形术后血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

目的 探讨人受体活性修饰蛋白-1 (hRAMP1)基因修饰的间充质干细胞(MSCs)移植对兔颈动脉粥样硬化并球囊成形术后血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和凋亡的影响. 方法 密度梯度离心法加贴壁培养法获得MSCs,并以携带hRAMP1腺病毒和空腺病毒转染MSCs获得hRAMP1基因修饰的MSCs(hRAMP1-MSCs)和空病毒修饰的MSCs(Ad-MSCs).建立动脉粥样硬化狭窄并球囊损伤血管成形术的兔模型,数字抽签随机分为hRAMP1-MSCs组、Ad-MSCs组和对照组,模型建立成功后经球囊局部移植MSCs或PBS,细胞移植后7d,检测MSCs归巢和分化情况,28d检测血管损伤局部RAMP1表达,测量损伤血管新生内膜/中膜面积;检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和细胞凋亡. 结果 细胞移植后7d,hRAMP1-MSCs组和MSCs组损伤血管增生内膜均有CD31和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)分布;细胞移植后28d,RAMP1-MSCs组RAMP1基因表达较Ad-MSCs组和对照组增加,63.0±4.9比28.3±2.5和27.2±7.2,差异有统计学意义(均P＜0.05),而Ad-MSCs组和对照组间RAMP1基因表达差异无统计学意义(P＞0.05);细胞移植后28d,在各组增生内膜细胞中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达均阳性,而hRAMP1-MSCs组内膜厚度低于Ad-MSCs组和对照组(P＜0.05),Ad-MSCs组亦低于对照组(P＜0.05),同时hRAMP1-MSCs组增殖细胞核抗原(PCNA)增殖率也低于Ad MSCs组和对照组(均P＜0.05),而Ad-MSCs组的增值率亦低于对照组(P＜0.05);细胞移植后28 d hRAMP1-MSCs组凋亡率最高,对照组凋亡率最低(均P＜0.05). 结论 基因修饰后的干细胞治疗可能更有效地抑制内膜增生,从而降低血管成形术后再狭窄的发生.

关键词：血管成形术、间质干细胞、肌、平滑、血管、细胞凋亡

所属期刊栏目：33

分类号：R73;R5;R363

资助基金：国家自然科学基金;麻醉与器官保护基础研究重点实验室专项

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1127-1131