法舒地尔对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜新生的抑制作用

摘要：

目的 研究法舒地尔对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜的干预影响,并探讨可能的机制. 方法 30只雄性SD大鼠,随机分为5组:(1)假手术组:不做球囊损伤；(2)球囊损伤组仅作球囊损伤；(3)2.5 mg组:球囊损伤后服法舒地尔2.5 mg·kg1·d-1；(4)5.0 mg组:球囊损伤后服法舒地尔5.0 mg· kg-1·d-1;(5)10 mg组:球囊损伤后口服法舒地尔10.0 mg·kg-1·d-1.14 d后光镜和苏木精-伊红染色法(HE)染色观察新生内膜的内膜中膜比值；以免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,并计算积分光吸光度(IA)；酶联免疫吸附(ELISA)法测定组织中氧化应激标志物8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和丙二醛(MDA)的水平.用免疫印迹(Western blot)法测定磷酸化和非磷酸化的Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的蛋白表达.结果 与假手术组血管内膜与中膜比值(0.22±0.01)比较,球囊损伤组新生内膜明显增生(2.71±0.23)；与球囊损伤组相比较,法舒地尔2.5 mg组(1.72±0.24)、5.0 mg组(1.23±0.11)、10.0 mg组(0.85±0.12)呈剂量依赖抑制新生内膜的增殖,差异有统计学意义(F=767.3,P＜0.01).法舒地尔以剂量依赖形式抑制PCNA的表达,IA值球囊损伤组为(53.42±2.30),与2.5 mg(45.25±1.62)、5.0 mg组(22.55±0.88)、10.0 mg组(19.61±0.79)比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).氧化应激标志物8-OHdG、MDA法舒地尔干预各组与球囊损伤组比较下降,差异有统计学意义(均P＜0.01)；与球囊损伤组Ras表达0.62±0.10比较,法舒地尔干预各组剂量由低至高依次为0.49±0.12、0.39±0.13、0.20±0.23,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；球囊损伤组MEK1/2为0.56±0.10、ERK1/2为0.64±0.13,法舒地尔干预各组剂量由低至高依次为0.35±0.14、0.29±0.09、0.11±0.12与0.48±0.15,0.32±0.08,0.12±0.09,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),法舒地尔抑制Ras磷酸化的MEK1/2、ERK1/2的蛋白表达. 结论 法舒地尔通过抑制氧化应激和失活Ras-MEK1/2-ERK1/2通路抑制大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄形成.

关键词：氧化性应激、颈动脉损伤、血管内膜

所属期刊栏目：31

分类号：R977.12(药品)

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：814-818