腺病毒介导的受体活性修饰蛋白-1基因对兔心肌梗死后炎症因子及心肌纤维化的影响

摘要：

目的 观察腺病毒介导的受体活性修饰蛋白-1 (RAMP1)基因对心肌梗死后心肌纤维化的影响及其作用机制. 方法 建立兔心肌梗死模型,随机分为RAMP1转染组、空载病毒载体组(空载病毒组)和PBS组；模型建立后40 min经局部注射带绿色荧光蛋白报告基因的RAMP1重组腺病毒载体(pAd2-EGFP-RAMP1)和空病毒载体及PBS到心肌梗死交界区,病毒注射后7d、14 d和28 d处死动物取心脏标本,应用Western blot检测心肌组织局部NF-κB表达,Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原含量.应用ELISA法测定心肌梗死模型建立前及病毒注射后血清TNF-a浓度,心脏超声心动图检测病毒注射后28 d心功能. 结果 病毒注射后7d,RAMP1转染组局部心肌组织RAMP1表达量为(67.33±3.97)％,较空载病毒组(20.59±3.26)％和PBS组(23.80±5.08)％明显增加(P＜0.05).病毒注射后7d,与空载病毒组(62.60±6.18)％和PBS组(62.95±5.17)％比较,RAMP1转染组心肌局部NF-κB表达下降(26.54±5.13)％(P＜0.05).与空载病毒组和PBS组比较,RAMP1转染组不同时间点血清TNF-a表达减少[7d:(136.74±5.42)μg/L比(196.97±14.17)μg/L,(203.67±13.90)μg/L；14 d:(154.51±13.61) μg/L比(112.22±6.74)μg/L,(160.46±14.27)μg/L;28 d:(51.10±5.62)μg/L比(95.55±9.94)μg/L,(98.96±12.68)μg/L,均P＜0.05].梗死边缘交界区心肌胶原纤维含量,与空载病毒组和PBS组比较,RAMP1转染组14 d和28 d心肌胶原纤维含量降低[14 d:(7.10±0.98)％比(19.52±2.32)％,(17.91±0.96)％；28 d:(17.04±2.44)比(34.10±5.59)％,(33.98±4.33)％,均P＜0.01].梗死后28d RAMP1转染组梗死面积(26.54±5.13)％较EGFP组(32.20±3.73)％和C组(35.58±2.65)％缩小(P＜0.01),心功能改善也优于空载病毒组和PBS组(P＜0.01). 结论 外源性RAMP1基因转染可能通过抑制局部NF-κB活性,下调炎性细胞因子TNF-a等表达,部分阻断了梗死后促纤维化发生的环节,从而在一定程度上减轻梗死交界区胶原纤维过度沉积,改善梗死后心功能.

关键词：腺病毒科、心肌梗死、细胞因子、纤维化

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分类号：R373.21(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家自然科学基金NSFC30860100;贵州省国际合作项目黔科合外G字[2010]0732

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：610-614