瑞舒伐他汀对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达和细胞迁移的影响

摘要：

目的 观察瑞舒伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2(MMP 2)表达以及对血管平滑肌迁移的影响,探讨Hcy致动脉粥样硬化以及他汀药物逆转的可能机制.方法 体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,加入不同浓度的Hcy分别作用 24 h、48 h和72 h,在1000 μmol/L Hcy浓度下分别加入不同浓度的瑞舒伐他汀干预,采用免疫印迹法和明胶酶谱法检测细胞培养上清液中MMP 2的表达及酶的活性.在Transwell小室外室中加入1000 μmol/L浓度的Hcy,内室加入定量的大鼠平滑肌细胞悬液,培养48 h,观察Hcy对平滑肌细胞迁移侵袭力的影响;同时加入不同浓度瑞舒伐他汀溶液,分别培养24 h、48 h和72 h,观察瑞舒伐他汀对Hcy诱导平滑肌细胞迁移侵袭力的影响.结果 Hcy浓度在50～5000 μmol/L时促进血管平滑肌细胞MMP 2蛋白的表达,Hcy浓度在50～1000 μmol/L时增强血管平滑肌细胞MMP 2的酶活性,浓度在5000 μmol/L时抑制MMP 2的活性(F值分别为9.31、6.44、5.97,均P＜0.05);瑞舒伐他汀浓度在10-9～10-5 mol/L时,能抑制Hcy对血管平滑肌MMP 2表达和酶活性的增强作用(F值分别为3.92、4.78、2.14,均P＜0.05).Hcy在50～5000 μmol/L浓度下能刺激血管平滑肌细胞迁移,Hcy浓度为0、50、100、500、1000、5000 μmol/L时平滑肌细胞迁移分别为(18.32±2.17)个、(32.68±4.34)个、(44.75±4.08)个、(61.39±5.21)个、(79.74±5.54)个 和(90.78±5.83)个(F=5.31,P＜0.05);而瑞舒伐他汀可以抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用,在瑞舒伐他汀浓度为10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L时平滑肌细胞迁移分别为(79.74±5.54)个、(62.53±6.41)个、(48.37±5.66)个、(31.41±4.79)个、(19.27±3.62)个和(11.17±2.33)个(F=4.99,P＜0.05).结论 Hcy能影响血管平滑肌细胞MMP 2蛋白的表达,瑞舒伐他汀能抑制Hcy对血管平滑肌细胞MMP 2的表达和酶活性的增强作用,并能抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用,这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用机制之一.

关键词：半胱氨酸、基质金属蛋白酶2、细胞运动

所属期刊栏目：30

分类号：R363(病理学)

资助基金：浙江省自然科学基金Y2100535;绍兴市科技计划项目2008A23010

在线出版日期：2011-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：593-597