替米沙坦对自发性高血压大鼠血清脂联素及心肌脂联素受体1表达的影响

摘要：

目的 研究替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血清脂联素水平及心肌脂联素受体1(AdipoR1)表达的影响,探讨脂联素在高血压心室重构中的作用及替米沙坦抑制逆转心室重构的机制. 方法 16只12周龄SHR随机分为SHR对照组8只,SHR+替米沙坦(干预组)8只,同周龄的雄性京都Wistar大鼠(WKY)8只为正常血压对照组(WKY组).干预组给予替米沙坦5 mg-1·kg-1·d-1混悬于少量蒸馏水灌胃治疗,其余两组给予等量蒸馏水灌胃.喂养8周后,各组大鼠分别用超声心动图测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、二尖瓣口舒张早期峰值流速(E峰)、舒张晚期血流峰值流速(A峰),并计算E/A比值;计算左心室质量指数(LVWI);HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学改变,并测定心肌胶原容积分数(CVF);酶联免疫吸附法(ELISA)检测SHR大鼠血清脂联素浓度;免疫组织化学方法检测心肌组织AdipoR1蛋白表达水平;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织AdipoR1mRNA表达水平. 结果与WKY组比较,SHR组1VST、LVPWT、LVWI均增加(均P＜0.05);LVEDD和E/A均减小;心肌细胞排列紊乱,间质成纤维细胞肥大增生,CVF增大;血清脂联素水平降低(10.96±2.15)mg/L与(24.32±2.20)mg/L,差异有统计学意义(P＜0.01);AdipoR1mRNA及AdipoR1蛋白表达均降低.与SHR组比较,干预组IVST、LVPWT、LVWI均减小(P＜0.05);LVEDD和E/A增大(P＜0.05);心肌细胞排列较整齐,间质成纤维细胞肥大增生不明显,CVF减小;血清脂联素水平增高,为(17.71±5.82)mg/L,P＜0.01;AdipoR1mRNA及AdipoR1蛋白表达均增高. 结论SHR大鼠发生心室重构,血清脂联素水平显著降低,心肌AdipoR1 mRNA和AdipoR1蛋白表达水平下调,替米沙坦可能通过使血清脂联素水平升高,心肌脂联素受体1及其mRNA表达上调,从而抑制逆转SHR大鼠高血压心室重构,起到保护心脏作用.

关键词：大鼠、近交SHR、脂联素、心室重构

所属期刊栏目：30

分类号：R9(药学)

资助基金：辽宁省教育厅基金L2010593

在线出版日期：2011-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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