10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2009.05.020
不同浓度雌二醇对去卵巢小鼠T淋巴细胞凋亡的影响及作用机制
目的 研究不同浓度雌二醇(E2)对去卵巢小鼠脾脏T淋巴细胞凋亡的影响并探讨其作用机制.方法 分离出小鼠脾脏T淋巴细胞,分为10组,分别为青年组、假手术组、去卵巢对照组、去卵巢+E2(10-11mol/L)组、去卵巢+E2(10-10mol/L)组、去卵巢+E2(10-8mol/L)组、去卵巢+E2(10-6mol/L)组、去卵巢+E2(10-10mol/L)+雌激素受体拮抗剂IC1182 780(10-7mol/L)组、去卵巢+E2(10-10mol/L)+1-甲基-4-苯基-四氢吡啶(MPP,10-6mol/L)组、去卵巢+E2(10-10mol/L)+四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC,10-6mol/L)组.流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,Westernblot方法检测各组细胞雌激素受体(ER)α、ERβ、Bax、Bcl-2蛋白表达及细胞核中P65蛋白水平.结果 去卵巢对照组细胞凋亡率为(19.4±2.5)%,高于青年组(14.6±2.4)%和假手术组(14.5±2.3)%,Bcl-2、核内P65蛋白水平分别为0.25±0.05、0.09±0.01,低于青年组(0.40±0.07、0.15±0.02)和假手术组(0.38±0.05、0.15±0.02),均P<0.01;去卵巢+E2(10-10mol/L)组凋亡率为(16.6±1.8)%,低于去卵巢对照组(P<0.05),Bel-2及核内P65蛋白水平高于去卵巢对照组(P<0.01),而去卵巢+E2(10-8mol/L,10-6mol/L)组凋亡率高于去卵巢对照组(分别为P<0.05、P<0.01).去卵巢对照组ERα、ERβ蛋白水平分别为0.23±0.01、0.22±0.03,低于青年组(0.27±0.02、0.29±0.04)和假手术组(0.28±0.03、0.29±0.02),去卵巢+E2(10-11mol/L、10-10mol/L、10-8mol/L)组ERα、ERβ蛋白水平均高于去卵巢对照组,而去卵巢+E2(10-mol/L)组(0.09±0.01、0.14±0.02)低于去卵巢对照组(均P<0.01).去卵巢+E2(10-10mol/L)+IC1182 780组及去卵巢+E2(10-10mol/L)+PDTC组凋亡率与去卵巢对照组差异无统计学意义,去卵巢+E2(10-10mol/L)+MPP组凋亡率与去卵巢+E2(10-10mol/L)组比较,差异无统计学意义.结论 去卵巢小鼠T淋巴细胞凋亡增多,E2对去卵巢小鼠T淋巴细胞的凋亡呈剂量依赖的双相调节作用,生理范围内可部分逆转去卵巢小鼠T淋巴细胞凋亡,而超过生理范围则增加其凋亡.生理剂量E2可能通过ERβ及核因子-kB途径抑制去卵巢小鼠的T淋巴细胞凋亡.
雌二醇、T淋巴细胞、细胞凋亡、受体、雌激素
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R9(药学)
上海市科委基础研究重点项目04JC1492;上海市医学重点学科妇产科学建设项目05-Ⅲ-0165
2009-06-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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