neurturin基因转染c17.2神经干细胞移植治疗帕金森病模型大鼠的实验研究

摘要：

目的 探讨neurturin(NTN)基因转染c17.2神经干细胞脑内移植后对帕金森病(PD)大鼠模型的治疗作用,并探讨神经干细胞介导的基因治疗方法的有效性.方法 在构建成功高表达NTN蛋白NTN-c17.2细胞克隆的基础上,分别在6-羟多巴胺单侧模型大鼠的纹状体区移植入NTN-c17.2、Mock-c17.2和磷酸缓冲液(PBS),通过免疫组化、旋转行为变化和高效液相色谱监测观圹察c17.2神经干细胞的分化,NTN基因的表达和NTN蛋白的治疗作用.结果 NTN-c17.2细胞移植后,标记抗原巢蛋白(nestin)逐渐消失,细胞分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,但仍持续分泌NTN蛋白.动物模型旋转行为动态观测和高效液相色谱法(HPLC)检测都提示NTN-c17.2和Mock-c17.2好于PBS组,两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),RT-PCR和免疫组织化学检测提示c17.2神经干细胞能产生多种神经营养因子,移植后部分细胞可分化成酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经细胞.结论 用带有NTN基因的神经干细胞移植治疗PD,显示出一定的治疗效果,然而,这种治疗作用主要和神经干细胞分泌的多种神经营养因子和移植后的细胞分化有关,NTN蛋白可以增强这种作用.

关键词：干细胞移植、基因、帕金森病、神经生长因子类

所属期刊栏目：26

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2006cb500700;国家自然科学基金39970263;30171025;上海市重点基础研究项目04DZ14005

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：136-139