蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用

摘要：

目的探讨蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用. 方法在大鼠单侧黑质致密部立体定向注射0.2 μg、2 μg、8 μg蛋白酶体抑制剂lactacystin,对照组注射等量的生理盐水.观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为;HE 染色观察黑质变性和Lewy小体形态;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和酪氨酸羟化酶(TH)的表达;利用HPLC测定纹状体区多巴胺和高香草酸含量. 结果注射lactacystin 0.2 μg组未见异常;注射2 μg和8 μg 组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿朴吗啡后,8 μg 组大鼠出现明显的向健侧旋转运动;给药后3周,病理检查发现2 μg和8 μg 组大鼠黑质变性,部分黑质细胞内出现α-synuclein免疫反应呈强阳性的嗜酸性包涵体;TH阳性细胞数分别减少了68.24%(P< 0.05)和83.29%(P< 0.01);纹状体区多巴胺、高香草酸含量分别减少了69.63%、67.80%(P< 0.05)和81.54%、85.62%(P< 0.01). 结论蛋白酶体功能障碍所引起的α-synuclein降解受阻,是Lewy小体形成、黑质变性最终导致帕金森病的一个重要因素.

关键词：内肽酶类、黑质、Lewy体

所属期刊栏目：23

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2004-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：259-262