异丙肾上腺素对NCX1.1基因编码钠钙交换体电流的影响

摘要：

目的 探讨β 肾上腺素受体对钠钙交换电流(INCX)的调控及可能的信号转导途径.方法 利用免疫磁珠阳性标记表达系统将NCX1.1质粒转染人胚肾293(HEK-293)细胞,选取103个转染阳性的HEK-293细胞,随机分成空白对照组(n=20)、灌流异丙肾上腺素(ISO)组(n=20)、灌流Gi蛋白抑制剂百日咳毒素及ISO组(n=20)、灌流环磷酸腺苷(cAMP)合成激动剂毛喉素(forskolin)及ISO组(n=22),灌流蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H89及ISO组(n=21).运用全细胞膜片钳技术记录各组INCX的变化.采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析.根据数据类型,分别采用t检验或ANOVA方差分析进行组间比较.结果 以灌流用药前INCX为空白对照组,ISO组可使内向INCX密度从(-6.07±1.53)pA/pF增加至(-7.89±1.61)pA/pF(n=20,P<0.05),平均增加约30％.而预先使用G蛋白-cAMP-PKA通路关键分子激动剂或抑制剂后,ISO对INCX的效应均发生明显改变.其中,PTX及forskolin可使ISO对INCX密度增加效应更加显著,电流密度分别增至(-10.02±1.99)pA/pF及(-10.78±1.77)pA/pF,与单纯使用ISO相比,差异有统计学意义(n=20,P<0.01),提示Gi蛋白抑制和环磷酸腺苷激动均可增加ISO的作用.而预先应用H89,ISO增加INCX的效应几乎消失,电流密度约为(-6.22±1.70)pA/pF,与对照组相比无显著差异(n=20,P>0.05),提示抑制PKA可基本阻断ISO对INCX的刺激效应.结论 β 肾上腺素受体激动可增加NCX1.1内向电流,其可能通过G蛋白-cAMP-PKA信号通路参与调节.

关键词：β 肾上腺素受体、钠钙交换体电流、钙超载、G蛋白信号通路

所属期刊栏目：22

分类号：R318.04(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金82070341

在线出版日期：2023-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：124-129