罗氟司特对压力超负荷诱导的小鼠心肌重构的影响及其机制

摘要：

目的 探讨罗氟司特(RM)对压力负荷诱导的小鼠心肌重构的作用及机制.方法 利用主动脉缩窄术(AB)构建小鼠心肌重构模型,采用随机数表法,将40只雄性C57/B6小鼠(8～10周)随机分为假手术组(Sham组),AB组,AB+RM(1 mg/kg)组及AB+RM(3 mg/kg)组,每组10只.AB术后第2天给予小鼠RM灌胃处理,连续灌胃至术后6周.随后行超声心动图检测各组小鼠心脏功能,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD);采用HE及天狼猩红染色观察各组心脏组织肥厚及纤维化状况;采用qPCR法检测心肌肥厚,纤维化及炎症相关基因的mRNA的表达,包括心钠素、脑利钠肽、β-MHC、结缔组织生长因子、fibronectin、collagen 1、collagan 3、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α);采用免疫组织化学染色标记CD45及CD68检测心肌组织白细胞和巨噬细胞浸润水平;采用蛋白免疫印迹法检测心肌组织中磷酸化的p38(P-p38)及总p38(T-p38)的蛋白表达水平.采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析.结果 术后6周,与Sham组相比,AB组小鼠LVEF及LVFS水平显著降低,LVESD及LVEDD水平明显升高,心肌肥厚及心肌纤维化水平明显升高,心肌组织中CD45、CD68、IL-6及TNF-α 的蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与AB组相比,AB+RM(1 mg/kg)组及AB+RM(3 mg/kg)组小鼠心功能明显改善,心肌肥厚及纤维化水平明显被抑制,心肌组织炎症水平明显降低(P<0.05);免疫印迹结果显示,RM(1及3 mg/kg)能够明显抑制AB诱导的小鼠心肌组织p38的磷酸化(P<0.05).结论 罗氟司特可减轻压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚及纤维化,主要通过调节p38丝裂原激活的蛋白激酶信号通路及炎症反应发挥上述作用.

关键词：罗氟司特、心肌肥厚、心肌纤维化、炎症、p38丝裂原激活的蛋白激酶

所属期刊栏目：19

分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金81530012;81470516

在线出版日期：2021-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：930-936