黄芪皂甙Ⅳ对大鼠心肌胶原的影响及其机制

摘要：

目的 研究黄芪皂甙Ⅳ(XGA)对大鼠心肌胶原代谢的影响及机制.方法 采用胶原酶-胰蛋白酶消化法分离大鼠心肌成纤维细胞(FBC),建立FBC培养系统,加入不同浓度和不同作用时间的XGA后,检测Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-2、MMP-9)其组织抑制物(TIMP-1,TIMP-2)mRNA的表达水平.结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌梗死模型,存活者随机分为缺血组和XGA组,另设正常组和假手术组;给予XGA组不同剂量(0.5～10.0 mg/kg)和不同作用时间(7～28 d)的XGA,观察血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(P-Ⅲ-NP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(Ⅰ-CTP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素(ET)的变化,Masson染色观察心肌组织胶原情况,免疫组化法观察心肌组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 给予不同浓度和不同时间的XGA后,心肌成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,TIMP-1,TIMP-2 mRNA的表达水平有所下降,而MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达水平有所上升,且随XGA剂量的增加或作用时间的延长而逐渐下降或上升.给予缺血大鼠不同剂量XGA后,血清P-Ⅲ-NP、Ⅰ-CTP、AngⅡ、ET含量均较缺血组明显下降(0.5 mg/kg剂量组除外);同时5,10 mg/kg剂量组心肌MMPs/TIMP比值较缺血组明显增加;且随XGA剂量的增加,上述变化逐渐增加.给予缺血大鼠XGA 10 mg/kg,除血清ET水平和心肌 MMPs/TIMP比值在治疗7 d后与缺血组变化不大外,余各组血清指标较缺血组明显下降,心肌MMPs/TIMP比值较缺血组明显增加,且随用药时间的延长,上述变化逐渐增大.结论 XGA可减少心肌胶原的形成,其机制可能为抑制胶原的合成、增加胶原的降解.

关键词：胶原、成纤维细胞、心肌梗死、大鼠、黄芪皂甙Ⅳ

所属期刊栏目：9

分类号：R962(药理学)

资助基金：山东省教育厅科技发展基金J05L02;青岛市自然科学基金04-2-JZ-97

在线出版日期：2010-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：166-172,174