miR-29a调控TGF-β1/Smad3通路在稀土氧化钕致肺纤维化过程中的作用

摘要：

目的:探讨稀土氧化钕（Nd
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3）致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad同源物3（Smad3）通路的调控作用。
方法:于2021年3月，选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只，随机分为对照组、Nd
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3组、Nd
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3+miR-29a干预剂（agomir）组、Nd
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3+NC agomir组，每组18只。Nd
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3组、Nd
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3+miR-29a agomir组、Nd
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3+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒，染尘浓度为250 mg/ml，染尘体积为0.1 ml，对照组给予同体积生理盐水。染尘后，每3天Nd
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3+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml（5 nmol）miR-29a agomir，Nd
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3+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠，取小鼠肺组织，HE染色观察小鼠肺组织病理状况；ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子（CTGF）含量；qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量；免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量，利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用
±
s表示，组间比较用两独立样本
t检验，两两比较方差齐时用
LSD法检验。
结果:HE染色显示，Nd
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3组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱，28 d时，小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变，Nd
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3+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻；与Nd
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3+NC agomir组比较，Nd
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3+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低，小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低，细胞核中Smad3表达水平较低，差异均有统计学意义（
P<0.05）。miR-29a相关下游靶基因有152个，其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。
结论:miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd
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3暴露所致的小鼠肺纤维化，过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。

关键词：稀土元素、小鼠、稀土氧化钕、肺纤维化、转化生长因子-β1、Smad同源物3

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资助基金：国家自然科学基金81860575;内蒙古自然科学基金2022MS08045;National Natural Science Foundation of China81860575;Inner Mongolia Natural Science Foundation2022MS08045

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：10-15