烟酰胺核糖对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制研究

摘要：

目的:探讨烟酰胺核糖（Nicotinamide riboside，NR）对百草枯（Paraquat，PQ）中毒小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法:于2017年4至7月，选择清洁级雄性BALB/C小鼠80只，将其中40只小鼠随机均分4组，每组10只。PQ组：以25% PQ溶液（60 mg/kg）灌胃染毒；PQ+NR组：等量灌胃染毒，且灌胃前1 h腹腔注射（300 mg/kg）的NR；Control组：等量生理盐水灌胃；NR组：等量生理盐水灌胃，且灌胃前腹腔注射等量的NR（300 mg/kg）。观察并记录PQ中毒小鼠一般状况，同时每半小时观察并记录，统计染毒后72 h的各组死亡数，计算各组小鼠生存曲线。将另40只小鼠同样方法进行造模和分组，PQ灌胃后24 h，麻醉必死，摘眼球留取血标本用酶联免疫吸附（ELISA）等方法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、髓过氧化物酶（MPO）的变化。开胸取肺组织，测肺干湿重比（D/W）比值，光镜下观察肺病理变化并评分，用化学比色法检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）水平，免疫印迹法（Western-blot）检测肺组织沉默调节蛋白1抗原（Sirt1）和核因子E2相关因子2 （Nrf2）表达变化情况。结果:Control组和NR组小鼠的一般状况和行为正常；与Control组和NR组比较，PQ组小鼠一般状况差，精神萎靡、蜷缩、皮毛紊乱，活动、进食、大小便减少；与PQ组比较，PQ+NR组小鼠各症状均减轻。染毒后72 h的存活率：与PQ组（40%）比较，PQ+NR组（80%）存活率提高（
P=0.029）。与Control组和NR组比较，PQ组小鼠D/W比值明显下降、光镜下肺病理学评分明显上升，TNF-α、IL-6、MPO水平明显上升，SOD水平明显下降，MDA水平明显上升；Caspase-3活力明显上升（
P<0.01）。Sirt1和Nrf2蛋白表达量（1.02±0.14、0.82±0.06）明显下降（
P=0.004、0.023）。与PQ组比较，PQ+NR组D/W比值（0.10±0.10）明显上升，光镜下肺病理学评分（7.40±0.51）下降，TNF-α（33.00±0.65）pg/ml、IL-6（52.23±4.23）pg/ml、MPO（0.23±0.01）μg/ml水平明显下降，SOD（9.28±0.45）U/mgprot水平明显升高，MDA（0.78±0.02）mmol/mgprot水平明显下降，Caspase-3（222.80±7.59）%活力明显降低，Sirt1和Nrf2蛋白表达量（1.62±0.16、1.06±0.04）明显升高（
P=0.048、0.035）。
结论:PQ中毒可致小鼠急性肺损伤，而NR能抑制PQ中毒小鼠炎症反应、氧化损伤及细胞凋亡，对PQ中毒所致的肺损伤具有一定的保护作用，可能是通过上调Sirt1、Nrf2蛋白的表达来实现的。

关键词：烟酰胺核糖、百草枯、中毒、肺损伤、氧化应激损伤、炎症反应

所属期刊栏目：40

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：561-567