组织蛋白酶L切割补体C3介导三氯乙烯致敏小鼠肾小球内皮细胞损伤

摘要：

目的:观察组织蛋白酶L（CTSL）阻断前后三氯乙烯（TCE）致敏小鼠肾小球中补体片段3（C3）和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况，探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法:于2018年6月，将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（
n=5）、溶剂对照组（
n=5）、TCE组（
n=15）和TCE+CTSLi组（
n=16），建立TCE致敏小鼠模型，通过腹腔注射CTSL抑制剂（CTSLi）对小鼠进行预处理，采用TCE对小鼠进行初次激发和末次激发，根据皮肤致敏反应评分将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h检测小鼠肾功能指标，观察小鼠肾脏组织病理学改变情况，并检测肾小球C3和内皮细胞损伤相关蛋白[血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、紧密连接蛋白5（Claudin-5）和多配体蛋白聚糖1（Syndecan-1）]的表达水平。
结果:TCE组和TCE+CTSLi组小鼠致敏率分别为53.3%（8/15）和50.0%（8/16），两组间差异无统计学意义（
P>0.05）。TCE致敏阳性组小鼠血清肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组（
P<0.05），而TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠血清CRE、BUN水平明显低于TCE致敏阳性组（
P<0.05）。TCE致敏阳性组小鼠肾脏可见明显空泡变性及细胞水肿，TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠上述病理损害程度明显改善。TCE致敏阳性组肾小球C3片段和VCAM-1表达明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组（
P<0.05），而TCE+CTSLi致敏阳性组C3片段和VCAM-1表达明显低于TCE致敏阳性组（
P<0.05）。Western blot检测结果提示，TCE致敏阳性组小鼠肾小球Claudin-5、Syndecan-1蛋白相对表达水平较溶剂对照组和TCE致敏阴性组明显降低（
P<0.05）。与TCE致敏阳性组比较，TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠肾脏Syndecan-1蛋白相对表达水平明显升高，差异有统计学意义（
P<0.05）；Claudin-5蛋白表达水平升高，但差异无统计学意义（
P>0.05）；
结论:CTSL可能通过切割补体C3，激活补体系统，通过破坏内皮细胞结构蛋白Syndecan-1及过表达黏附分子VCAM-1，介导TCE致敏过程中小鼠的肾小球结构和功能损害，抑制CTSL的表达可能是保护小鼠肾小球结构和功能完整性的有效手段。

关键词：三氯乙烯、组织蛋白酶L、补体片段3、血管细胞粘附分子1、紧密连接蛋白5、多配体蛋白聚糖1

所属期刊栏目：39

资助基金：国家自然科学基金项目81874259、81673141;安徽省自然科学基金项目2008085QH385;The National Natural Science Foundation of China81874259, 81673141;The Natural Science Foundation of Anhui Province2008085QH385

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：5-11