补体C5a对三氯乙烯致敏小鼠免疫性肾脏损伤中NGAL和MCP-1表达的影响

摘要：

目的:分析补体片段5a(C5a）信号阻断对三氯乙烯（TCE）致敏小鼠肾脏损伤过程中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1）表达的影响，探讨C5a在TCE致敏小鼠免疫性肾脏损伤过程中的可能作用。方法:无特定病原体（SPF）级雌性BALB/c小鼠共50只，随机分为空白对照组（
n=5）、溶剂对照组（
n=5）、TCE处理组（
n=20）、TCE+C5aRA联合处理组（
n= 20）。依次用体积分数为50%和30% TCE溶液处理小鼠，建立TCE经皮致敏BALB/c小鼠模型为TCE处理组；溶剂对照组使用除TCE以外的其他试剂处理；空白对照组不做任何处理；TCE+C5aRA联合处理组小鼠在激发前2h腹腔注射0.5 mg/kg C5aRA溶液，其他处理同TCE处理组。于末次激发后24 h根据小鼠皮肤红斑和水肿反应评分结果将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h无菌处死动物，分离小鼠肾脏，通过组织病理学染色观察小鼠肾脏结构损伤，分别采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫组化（IHC）的方法检测NGAL和MCP-1 mRNA及蛋白水平的改变。
结果:TCE处理组和TCE+C5aRA联合处理组小鼠致敏率分别为45.0%（9/20）和40.0%（8/20），空白对照组和溶剂对照组小鼠未见明显皮肤损害。组织病理学染色结果显示，TCE致敏阳性组小鼠可见明显的肾小管扩张，肾小管上皮细胞空泡变性，部分有间质炎细胞浸润；联合处理致敏阳性组小鼠上述病理损伤较轻，未见炎细胞浸润。qRT-PCR结果显示，TCE致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1 mRNA表达水平均明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组（
P<0.05）；联合处理致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1 mRNA表达水平均明显低于TCE致敏阳性组（
P<0.05）。IHC结果显示，TCE致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1蛋白表达水平均明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组（
P<0.05），联合处理致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1蛋白表达水平均明显低于TCE致敏阳性组（
P<0.05）。
结论:C5a可能通过影响NGAL和MCP-1的表达参与TCE致敏小鼠肾脏损伤，抑制C5a可能是保护TCE所致的免疫性肾脏损伤的有效手段。

关键词：三氯乙烯、小鼠、补体片段5a、肾脏、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、单核细胞趋化蛋白-1

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资助基金：国家自然科学基金项目81874259、81673141;The National Natural Science Foundation of China81874259, 81673141

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：161-167