DEHP干扰胎盘转运甲状腺素影响胎鼠神经发育的研究

摘要：

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对胎盘转运甲状腺素(thyroid hormones,THs)影响胎鼠神经发育的作用.方法 在胎鼠神经管闭合(孕第9.5天,E9.5 d)至开始合成THs(E15.5 d)期间,用DEHP(0、10、50、200 mg/kg)对受孕小鼠经口灌胃染毒(每组10只),每天1次.E14d皮下注射BrdU 50 mg/kg.E15.5d麻醉下每组剖杀7只孕鼠,直接化学发光法检测孕鼠血清、羊水THs[游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyuroxine,T4)]水平.蛋白免疫印迹法检测雄性胎鼠胎盘单羧酸转运体8 (monocarboxylate transporter 8,MCT8)、有机阴离子转运多肽1C1(organicanion transporting polypeptide 1C1,OATP1C1)、Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶(deiodinase Ⅱ & Ⅲ,DIO2,DIO3).于E18d麻醉下剖杀每组剩余3只孕鼠,取雄性胎鼠脑,BrdU免疫组化检测胎脑皮层神经细胞增殖与迁移情况.结果 各处理组孕鼠进食饮水、体重及一般活动情况未见异常,各组胎鼠体重、脑重、脑体比等也无差异.各组孕鼠血清T3、T4、FF3、FT4和羊水FT4的差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,DEHP 50、200 mg/kg组羊水FT3水平明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,DEHP 50、200 mg/kg组雄性胎鼠胎盘MCT8、DIO2蛋白水平下降,200 mg/kg组OATP1C1蛋白水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05),各组间DIO3蛋白水平差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,DEHP 200 mg/kg组雄性胎鼠大脑皮层单位面积BrdU阳性细胞数减少,56.5％分布于VZ-SVZ层,而50 mg/kg组IZ层的BrdU阳性细胞比例升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 孕中期染毒DEHP 50、200 mg/kg可影响发育中大脑神经细胞增殖和迁移,可能与其干扰THs经胎盘转运有关.

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、甲状腺素、神经发育

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资助基金：安徽省自然科学基金面上项目1708085MH221;安徽省高校自然科学研究重点项目KJ2016A344

在线出版日期：2018-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：179-183