亚慢性铝染毒对大鼠海马长时程增强及小G蛋白RAS和细胞外调节蛋白激酶的影响

摘要：

目的 研究在亚慢性铝染毒致大鼠海马长时程增强(Long-term potentiation,LTP)损害的过程中,小G蛋白RAS及其下游的细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)活力的变化.方法 健康成年雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只.采用腹腔注射麦芽酚铝[Al(mal)3]的方式对大鼠进行染毒,对照组给予生理盐水,低、中、高剂量组的染.毒剂量分别为15、30和45 μmol/kg,连续染毒5d后休息2d,持续8周.染毒结束后采用在体海马CA1区LTP记录技术,记录兴奋性突触后电位(fEPSP);然后断头取海马,并提取总蛋白,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定RAS和ERK活力.结果 LTP检测结果显示,对照组在高频刺激(HFS)后1、30和60 min fEPSP幅度分别为1.90±0.19,1.64±0.15和1.54±.0.08;低剂量组在60 min时fEPSP幅值是1.40±0.06,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);中剂量组在30 min和60 min时fEPSP幅值分别下降到1.33±0.20和1.12±0.07,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量组在30 min和60 min fEPSP幅值进一步下降到1.05±0.05和0.91±0.10,分别与对照组、低剂量组和中剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),在高频刺激后,随着染铝剂量的增加fEPSP幅值出现剂量依赖性的降低.ELISA检测结果显示,对照组、低、中、高剂量组大鼠的RAS活力分别为12 245±765、11 567±531、8 560±476和6 578±608,ERK的活力分别为0.35±0.02、0.31±0.03、0.23±0.02和0.16±0.02,与对照组和低剂量组比较,中剂量组与高剂量组RAS和ERK活力降低,差异有统计学意义(P.＜0.05);与中剂量组比较,高剂量组RAS和ERK活力降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RAS及ERK与铝抑制大鼠海马LTP的机制有关,RAS-MAPK通路可能是铝致学习记忆损害的作用机制之一.

关键词：铝、长时程增强、RAS蛋白质类、蛋白激酶类

所属期刊栏目：35

分类号：R59;R99

资助基金：国家自然科学基金81202182;山西医科大学博士启动基金03201413

在线出版日期：2017-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：328-331