三氯乙烯对CYP3A4基因缺陷肝细胞的毒性作用

摘要：

目的 探讨三氯乙烯对CYP3A4基因缺陷肝细胞的毒性作用.方法 用不同剂量(0.0、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol/L)三氯乙烯分别染毒正常人肝细胞(L02细胞)和CYP3A4基因缺陷肝细胞,应用CCK8实验和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)观察细胞活力及凋亡基因与癌基因的表达.结果 1.6～6.4 mmol/L三氯乙烯染毒后,CYP3A4基因缺陷肝细胞的细胞活力分别为0.91±0.06、0.89±0.05、0.85±0.07,明显高于L02细胞(0.80 ±0.04、0.73 ±0.06、0.67±0.07),差异均有统计学意义(P＜0.05).0.8～3.2 mmol/L三氯乙烯组L02细胞凋亡基因caspase-3、caspase-8、caspase-9表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);0.8～3.2 mmol/L三氯乙烯组L02细胞癌基因c-myc、c-fos、k-ra表达明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与L02细胞比较,0.8～3.2 mmol/L三氯乙烯组CYP3A4基因缺陷肝细胞凋亡基因caspase-3、caspase-8、caspase-9和癌基因c-myc、c-fos、k-ras的表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 三氯乙烯染毒对CYP3A4基因缺陷肝细胞的凋亡基因和癌基因表达有明显影响,提示CYP3A4基因缺陷在一定程度上降低了三氯乙烯对凋亡基因和癌基因的诱导作用.

关键词：CYP3A4、正常人肝细胞、三氯乙烯、凋亡基因、癌基因

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分类号：R735.7;R329.25;R285.5

资助基金：深圳市科技研发项目JCYJ20150403095347286

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：421-425