急性硫化氢中毒大鼠脑损伤机制及乌司他丁的干预

摘要：

目的 观察乌司他丁(ulinastatin,UTI)对急性硫化氢(H2S)中毒大鼠脑损伤后水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达改变的影响,探讨H2S中毒脑损伤的机制和UTI的保护效应.方法 将清洁级SD大鼠96只随机分为正常对照组(8只)、UTI对照组(8只)、H2S染毒组(40只)和UTI干预组(40只).正常对照组和UTI对照组大鼠吸人与H2S同流量的空气1h,UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI(10万单位/kg),2h后正常对照组和UTI对照组大鼠均处死.H2S染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入浓度为284 mg/m3的H2S 1 h,UTI干预组立即腹腔注射UTI(10万单位/kg),两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h观察大鼠行为改变,并分别在各时间点处死,留取脑组织.RT-PCR法检测脑组织中AQP4、COX-2、NSE mRNA的表达,免疫组化Streptavidin-perosidase法测定AQP4、COX-2、神经元特异性稀醇化酶(NSE)蛋白表达.光学显微镜下观察各组脑组织病理学改变.结果 H2S染毒组大鼠脑组织神经细胞水肿、变性,炎症细胞灶性浸润,毛细血管增生、扩张.与正常对照组比较,H2S染毒组各时间点NSE mRNA和蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,H2S染毒组各时间点AQP4及COX-2 mRNA和蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).与H2S染毒组比较,6、12、24、48 h UTI干预组大鼠脑组织中NSE mRNA和蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与H2S染毒组比较,UTI干预组6、12、24、48 h时AQP4及COX-2 mRNA和蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 急性H2S中毒脑损伤的发生与AQP4、COX-2异常表达有关,UTI干预能降低H2S中毒后脑组织中AQP4、COX-2水平,减轻脑损伤的程度.

关键词：硫化氢、乌司他丁、脑损伤、水通道蛋白4、环氧合酶-2、大鼠

所属期刊栏目：34

分类号：R741.02;R135.14;R595.1

资助基金：浙江省中医药科技计划;浙江省中医药重点学科建设项目;重点学科建设项目;浙江省医学创新学科建设项目

在线出版日期：2016-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：166-172