Ac-SDKP调节乙酰化微管蛋白α抑制矽肺肌成纤维细胞转化的研究

摘要：

目的 研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通过对乙酰化微管蛋白α(Ac-Tub α)的调控,抑制矽肺肌成纤维细胞转化的作用及机制.方法 构建矽肺大鼠模型,分为对照组(4、8周)、矽肺模型组(4、8周)、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和预防治疗组;原代肺成纤维细胞分为对照组、血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导组、Ac-SDKP预处理组、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)阻滞剂(缬沙坦)预处理组、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)6选择性抑制剂(TCS HDAC6 20b)预处理组.免疫组化及免疫荧光染色法观察Ac-Tub α、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织或细胞中的表达与定位.免疫印迹法检测肺组织或细胞中Ⅰ型胶原、α-SMA、Ac-Tubα、HDAC6蛋白的表达.结果 免疫组化结果显示,矽肺模型组矽结节和间质纤维化区域Ac-Tubα表达缺如,α-SMA阳性表达.Ac-SDKP能够抑制Ⅰ型胶原、α-SMA、HDAC6蛋白的表达,其中抗纤维化治疗组与矽肺模型8周组比较下降至48.39％、52.63％和70.18％,预防治疗组与矽肺模型8周组比较下降至32.26％、64.91％和54.39％;在Ac-SDKP抗纤维化治疗组和预防治疗组Ac-Tub α蛋白表达为矽肺模型8周组的3.00和2.90倍,以上结果经方差分析差异均有统计学意义(P＜0.05).Ang Ⅱ诱导组Ac-Tubα表达减弱为对照组的44.44％.而AngⅡ诱导组的α-SMA、HDAC6和Ⅰ型胶原表达增多,分别是对照组的1.66、3.56和4.00倍(P＜0.05).予以Ac-SDKP、缬沙坦或TCSHDAC6 20b预处理,能明显抑制该变化.结论 Ac-SDKP抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞转化和胶原沉积,发挥抗矽肺纤维化的作用,可能与下调HDAC6和促进Ac-Tub α的表达有关.

关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸、矽肺、成纤维细胞、细胞转化、血管紧张素Ⅱ、微管蛋白

所属期刊栏目：33

分类号：R5;R285.5;R979.1

资助基金：国家自然科学基金;河北省自然科学基金;唐山市科技计划;河北省教育厅研究生创新项目

在线出版日期：2015-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：816-821