功夫菊酯通过干扰雌激素的作用影响海马突触发育的研究

摘要：

目的 探讨功夫菊酯(LCT)是否干扰雌激素作用而影响海马突触发育.方法 出生后28 d(PND28)的健康雌性ICR小鼠随机分为假手术和卵巢切除两大组,假手术组分为假手术对照组、假手术LCT组(3.0 μg/g)、假手术来曲唑组(1.0 μg/g)及假手术LCT+来曲唑组,卵巢切除组分为卵巢切除对照组、卵巢切除雌激素组(10.0 μg/g)、卵巢切除LCT组、卵巢切除来曲唑组、卵巢切除雌激素+LCT组、卵巢切除雌激素+来曲唑组、卵巢切除LCT+来曲唑组、卵巢切除雌激素+LCT+来曲唑组,共12小组,每组10只,经腹腔注射给药,连续2d,末次给药24 h后对各组半数动物进行行为学测试,余下动物麻醉取脑做冰冻切片,用免疫荧光组织化学技术检测突触后致密蛋白95(PSD 95).结果 行为学测试发现,与假手术对照组比较,卵巢切除对照组小鼠在旷场第1格潜伏期和水迷宫登台潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除对照组比较,卵巢切除雌激素组小鼠在旷场中跨越的总格数增加,水迷宫登台潜伏期缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除雌激素组比较,卵巢切除雌激素+LCT组总格数和站立次数明显减少,登台潜伏期延长,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术对照组比较,假手术LCT小鼠登台潜伏期延长,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除对照组比,卵巢切除LCT组小鼠第1格潜伏期及登台潜伏期缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术来曲唑组比较,假手术LCT+来曲唑组小鼠在旷场第1格潜伏期延长,跨越总格数和站立次数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫荧光组织化学检测发现,与假手术对照组比较,卵巢切除对照组海马CA1、CA3和DG区PSD95表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除对照组比较,卵巢切除雌激素(或LCT)组PSD95表达有所上调,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术对照组比较,假手术LCT组PSD95表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除雌激素组比较,卵巢切除雌激素+LCT组PSD95表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除雌激素+来曲唑组比较,卵巢切除雌激素+LCT+来曲唑组CA3区PSD95表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与卵巢切除来曲唑组比较,卵巢切除LCT+来曲唑组DG区PSD95表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在体内雌激素极低或被清除的条件下,LCT可模拟雌激素对海马突触发育的促进作用;循环雌激素存在时,LCT可干扰雌激素的效应,抑制海马突触发育.这很可能是LCT神经发育毒性的重要作用机制.

关键词：功夫菊酯、海马、突触、雌激素

所属期刊栏目：33

分类号：G633.91;R711.75;R318

资助基金：国家自然科学基金30571585

在线出版日期：2015-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：576-582