腺病毒重组血管生成素-1对大鼠光气急性肺损伤基质金属蛋白酶的影响

摘要：

目的 探讨腺病毒重组血管生成素-1(adenovirus-delivered angiopoietin-1,Ad.Ang-1siRNA)对大鼠光气急性肺损伤基质金属蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase,MMP-2,9)及其组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)表达的影响.方法 复制大鼠光气吸入性肺损伤动物模型.随机分为空气对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、空气空白Ad组(空气暴露后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml Ad)、空气转染Ad/Ang1组(空气暴露后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml Ad.Ang1 siRNA)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min)、光气空白Ad组(给予同等剂量的光气吸入,光气染毒后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml Ad)、光气转染Ad/Ang1组(给予同等剂量的光气吸入,光气染毒后1h通过尾静脉注射1×108 pfu/ml Ad.Ang-1 siRNA).染毒36 h后收集血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中Ang-1、MMP-2,9和TIMP-1蛋白含量;用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法对肺组织Ang-1、MMP-2,9和TIMP-1mRNA表达量进行半定量研究;Western blot技术检测肺组织中MMP-2,9和TIMP-1蛋白表达量.结果 与空气对照组比较,光气染毒组和光气转染Ad/Ang1组血清、BALF中MMP-2,9蛋白含量及肺组织中MMP-2,9 mRNA和蛋白表达量明显升高,BALF中TIMP-1蛋白含量和肺组织中TIMP-1mRNA及蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);血清中TIMP-1蛋白含量无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).与光气染毒组比较,光气转染Ad/Ang1组血清、BALF中MMP-2,9蛋白含量和肺组织中MMP-2,9 mRNA及蛋白表达量明显减低,差异有统计学意义(P＜0.05),BALF中TIMP-1蛋白含量和肺组织中mRNA及蛋白表达量无明显变化.结论 Ad.Ang-1siRNA可能通过抑制MMP-2,9表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤,但对TIMP-1表达无明显影响.

关键词：腺病毒、血管生成素-1、光气、呼吸窘迫综合征、基质金属蛋白酶

所属期刊栏目：32

分类号：R73;R446.69;R692.6

资助基金：国家自然科学基金81101412

在线出版日期：2014-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：653-659