五味子乙素对染矽大鼠肺组织MAPKs和NF-κB信号转导通路的影响

摘要：

目的 探讨五味子乙素(Sch-B)对SiO2致大鼠肺损伤过程中肺组织丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)和核因子-κΒ(nuclear factor-κΒ,NF-κΒ)信号转导通路的影响.方法 92只大鼠随机分为对照组(20只)、染尘组(30只)、Sch-B干预1组(24只)和Sch-B干预2组(18只).非暴露气管法建立大鼠矽肺模型,Sch-B干预1组造模后第1天起连续灌胃(80mg/kg Sch-B)21 d,Sch-B干预2组造模后第8天起连续灌胃(80mg/kg Sch-B)21 d.Sch-B干预1组在第3、7、14和21天,Sch-B干预2组在第14、21和28天随机取6只,在第3、7、14、21和28天随机取对照组4只,染尘组6只,处死取其肺组织.右肺用于蛋白质提取,通过免疫印迹(Western bloting)法测定肺组织MAPKs家族中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38的磷酸化水平;用免疫组化法测定NF-κΒ核转移率.结果 Sch-B干预1组第3、7、14和21天,Sch-B干预2组第21和28天肺组织ERK1/2磷酸化水平(0.974±0.169、0.987±0.149、0.920±0.092、0.884±0.078、1.167±0.083、1.002±0.060)均明显低于染尘组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);Sch-B干预1组在第7天肺组织JNK1磷酸化水平达到最高峰后持续下降,与染尘组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),而Sch-B干预2组第14、21和28天肺组织JNK1磷酸化水平(0.882±0.064、0.802±0.061、0.792±0.015)均低于染尘组,差异有统计学意义(P＜0.01);Sch-B干预1组第3天p38磷酸化水平为0.309±0.045,高于染尘组,Sch-B干预1组和2组第14天p38磷化水平为0.667±0.072和0.650±0.066,均明显低于染尘组,差异有统计学意义(P＜0.01).Sch-B干预1组大鼠肺组织第3、7、14和21天NF-κΒ核转移率为(13.54±5.36)%,(21.01±6.43)%,(30.55±6.44)%,(37.39±9.32)%,Sch-B干预2组第21天核转移率为(44.33±22.88)%,明显均低于染尘组,差异有统计学意义(P＜0.01),而在第28天Sch-B干预2组核转移率为(58.52±14.57)%,明显高于染尘组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ch-B对SiO2诱导的肺组织损伤过程中MAPKs家族3个成员活化都有一定的抑制作用.在染矽初期给予Sch-B干预可抑制NF-κΒ活化.Sch-B对SiO2诱导的大鼠肺损伤保护作用可能通过MAPKs和NF-κΒ信号转导通路.

关键词：五味子素、二氧化硅、有丝分裂素激活蛋白激酶类、核因子-κΒ

所属期刊栏目：28

分类号：R2(中国医学)

资助基金：山西省实验动物专项基金2007k03

在线出版日期：2010-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：329-333