c-Jun氨基末端激酶和细胞外调节蛋白激酶信号通路对苯并(a)芘诱导人胚肺成纤维细胞c-Jun活化的调控

摘要：

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在调控苯并(a)芘[B(a)P]诱导人胚肺成纤维细胞(HELF)c-Jun活化中的作用.方法 2.0 μmol/L B(a)P处理HELF 0、3、6、12、24 h后或加入不同浓度B(a)P(0.0、0.5、1.0、2.0 μmol/L)处理12 h后,通过免疫印迹法检测B(a)P对细胞c-Jun活性的影响;利用p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)以及细胞外调节蛋白激酶(ERK)的显性失活突变体分别阻断p38、JNK和ERK活性后,观察3种MAPKs信号分子与B(a)P诱导c-Jun活化之间的关系.结果 在所观察的B(a)P作用时间和浓度范围内,c-Jun蛋白表达量无明显变化;B(a)P可诱导细胞内磷酸化c-Jun(Ser63/Ser73)水平增高,并随着作用时间的延长,细胞内c-Jun的磷酸化水平也逐渐增强,至12 h达到峰值(1.61±0.12,1.82±0.18),c-Jun磷酸化Ser63、Ser73与actin灰度比值分别是对照组的20.1倍、15.2倍,作用24 h时细胞内c-Jun磷酸化水平呈现下降趋势,而且随着B(a)P浓度的增加,细胞内c-Jun的磷酸化水平也逐渐升高,呈现剂量-反应关系;使用显性失活突变体分别阻断JNK和ERK活性均可明显抑制B(a)P诱导细胞c-Jun磷酸化水平增加,但是阻断p38活性对B(a)P诱导细胞c-Jun磷酸化水平升高无明显影响.结论 JNK和ERK信号通路调控B(a)P诱导的HELF细胞c-Jun活化,B(a)P促进c-Jun磷酸化的过程与p38信号通路无关.

关键词：苯并(a)芘、信号转导、成纤维细胞、c-Jun蛋白类、丝裂原活化蛋白激酶

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分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金30028019;30371206;国家重点基础研究发展计划973计划2002CB512905;美国Philip Morris USA Inc and Philip Morris International项目

在线出版日期：2007-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：385-388