镉致DNA损伤及对原癌基因蛋白表达的影响

摘要：

目的 研究氯化镉致人细胞和整体动物DNA损伤作用和对原癌基因等相关蛋白表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠,体重约150 g,按每组8只分为1个对照组和2个染毒剂量组,以生理盐水配制氯化镉溶液经皮下注射进行染毒,剂量分别为5和20 μmol/kg,对照组注射生理盐水.用集落形成实验和四唑盐比色法(MTT)测定氯化镉的细胞毒性,用彗星实验检测氯化镉对DNA的损伤,采用流式细胞术测定细胞周期的变化,用免疫印迹和X-Gal染色检测相关蛋白的表达改变.结果 镉能明显抑制细胞增殖,对人成纤维和整体动物细胞DNA有明显的损伤作用,成纤维细胞彗星细胞率由对照组的6.1%增加到200μM剂量组的23.2%,差异有统计学意义(P＜0.01).雄性大鼠各个脏器在镉染毒后彗星细胞的频率均随剂量的增高而增加,其中肾和腹侧前列腺的DNA损伤同对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),镉能进一步引起细胞周期阻滞.原癌基因c-myc、c-Jun和老化标记蛋白β-Gal均被氯化镉诱导增加.结论 氯化镉能致DNA损伤并进一步引起细胞周期停滞,导致细胞老化、死亡.氯化镉诱导细胞的DNA损伤和原癌基因表达的增加也可能是镉致癌的重要原因.

关键词：氯化镉、DNA损伤、细胞周期、c-myc、c-Jun、X-Gal

所属期刊栏目：24

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：科技部资助项目2002CB512905

在线出版日期：2006-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：587-590