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10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2001.01.026

矽宁对大鼠生殖与子代发育的影响

引用
@@矽宁(盐酸替络欧)是乙胺芴酮类衍生物。动物实验结果表明,该药急、慢 性毒作用低,具有明显抑制矽肺纤维化病变进展的作用,是一种高效低毒的抗矽肺新药 [1]。为观察矽宁是否具有生殖毒性,为安全合理用药提供科学依据,我们就矽宁对 大鼠生殖毒性及仔鼠发育的影响进行了研究。   一、材料与方法   1.实验动物及处理:矽宁为淡黄色粉末(纯度99%,中国预防医学科学院劳动 卫生与职业病研究所提供),用前以蒸馏水配成相应浓度。健康SD大鼠(浙江省实验动物中 心提供),雄性鼠龄为5~6周,体重120~150 g;雌性鼠龄为6~7周,体重150~200 g。大 鼠随机分为4组(每组雌雄各30只)。 根据矽宁亚急性实验结果[2],按1/20、1/40、1/80 LD50设3个给药组,分别 给矽宁58.3、29.3、14.6 mg/kg。对照组给蒸馏水。每日灌胃1次,按每公斤体重10 ml给药 。大鼠自给药日起,每周称重1次。妊娠母鼠以交配日的体重值为基准,每隔3 d称重1次, 调整给药量。雄鼠于交配前9周(63 d)始,至交配日为止连续给药;雌鼠于交配前2周(14 d) 开始至交配期见阴栓后7 d为止连续给药。   2.观察指标:(1)一般情况观察:记录进食量、饮水量、体重变化、活动、死亡情况。(2)生 殖毒性指标:雄鼠观察交配成功率,处死后摘取睾丸、附睾称重;雌鼠观察受孕率,处死后 取子宫并称重,观察子宫及卵巢外观,检查黄体数、着床数、胎盘重、吸收胎、早死胎、晚 死胎,记录存活胎鼠性别、体重、身长、尾长,并观察外观骨骼畸形。   3.统计学处理:所有数据均以SPSS WIN软件,用单因素方差分析、t检验及χ2检 验进行统计学处理。   二、结果   1.一般情况:灌药期间,58.3、29.3 mg/kg组亲代雄鼠各死亡5只,亲代雌鼠4 个 剂量组均死亡1只,为灌药期间相互抓咬后受伤死亡,死鼠经解剖未见脏器有异常。58.3 mg /kg组给药后可见两性大鼠均出现进食量减少、体重增长缓慢的情况,与对照组相比,差异 有显著性(P<0.05);29.3、14.6 mg/kg剂量组进食量、体重随灌药天数增加出现下 降趋势,但与对照组的差异未见显著性(P>0.05)。   2.雄性大鼠授精率:58.3、29.3、14.6 mg/kg组和对照组使雌鼠妊娠的雄鼠数分别为4、14 、18、18只(58.3、29.3 mg/kg组各有25只大鼠,14.6 mg/kg和对照组各有30只大鼠),亲 代雄性授精率分别为16%、56%、60%、60%,经χ2检验,亲代雄性授精率4个组之间差 异有显著性,58.3 mg/kg组大鼠授精率最低(χ2=14.28,P=0.00); 3个给药组分别与对照组进行两两比较,仅58.3 mg/kg组与对照的差异有显著性(χ2=9.24,P=0.00);29.3 mg/kg组 χ2=0.09;14.6 mg/kg组χ2=0.00,P均>0.5。

大鼠、生殖毒性、子代发育、对照组、体重、连续给药、交配、统计学处理、进食量、雄性、死亡、授精、实验动物、雌鼠、称重、单因素方差分析、蒸馏水、灌药、盐酸替络欧、矽肺纤维化

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R13(劳动卫生)

2004-02-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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中华劳动卫生职业病杂志

1001-9391

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2001,19(1)

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