抑制糖毒性通路对细胞线粒体功能障碍的影响和潜在意义

摘要：

目的:探讨不同糖毒性抑制途径对细胞线粒体的影响，为糖尿病血管并发症提供新的治疗策略。方法:采用高糖刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC），分别在高糖刺激前后加入葡萄糖毒性途径抑制剂依帕司他、氮杂丝氨酸、氨基胍、索他霉素来抑制多元醇途径、己糖胺途径、晚期糖基化终末产物（AGE）和蛋白激酶C（PKC）通路。使用流式细胞仪分析测定HUVEC线粒体活性氧（ROS）水平，激光共聚焦显微镜观察线粒体分裂情况。结果:采用高糖刺激，能明显升高HUVEC线粒体ROS水平及促进线粒体分裂；在高糖培养后，加入葡萄糖毒性途径抑制剂，细胞线粒体ROS水平和线粒体分裂无明显降低；然而在高葡萄糖刺激前，预先加入葡萄糖毒性途径抑制剂，能有效降低HUVEC中线粒体ROS水平和线粒体分裂情况。结论:高糖刺激细胞线粒体分裂和ROS增加后，即使抑制糖毒性途径，也无法有效缓解细胞线粒体损伤。但是，当提前抑制糖毒性途径，细胞线粒体损伤可得到有效缓解。明确不同糖毒性抑制方式对细胞线粒体的影响，有望为糖尿病血管并发症的有效治疗提供更佳的治疗策略。

关键词：内皮细胞、活性氧、糖尿病、高血糖

所属期刊栏目：11

资助基金：国家自然科学基金82022033，81970437;广州市市校（院）联合资助项目202201020651

在线出版日期：2023-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：65-70