γ分泌酶抑制剂DAPT对过敏性鼻炎小鼠模型的影响及作用机制

摘要：

目的 观察γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯[(3,5-difluorophenylacetyl)-L-alanyl-L-2-phenylglycine tert-butyl ester,DAPT]对过敏性鼻炎小鼠模型的影响并分析其作用机制,为过敏性鼻炎寻求新的药物治疗提供理论基础.方法 32只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级BALB/c小鼠随机等量分成4组,标准喂养1周后,于第1、5、9、12天对小鼠进行处理:对照组给予标准的磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffer saline,PBS)0.4 ml腹腔注射,模型组给予卵清蛋白(ovalbumin,OVA)混悬液0.4 ml腹腔注射;并于第13～20天对不同组小鼠进行滴鼻处理:对照组小鼠给予标准的PBS溶液滴鼻,模型组用含10％OVA的PBS溶液滴鼻,均10μl/侧每天;二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组和DAPT组小鼠的给药时间、 剂量及用药均同模型组,并于每次给药前30 min腹腔分别注射DMSO和DAPT混悬液0.4 ml.四组小鼠均在最后一次滴鼻后12 h时处死并收集标本.通过症状观察、HE染色、 酶联免疫吸附等观察DAPT对过敏性鼻炎小鼠的影响并分析其作用机制.结果 DAPT组小鼠临床症状评分(2.18±0.56)与对照组接近(1.75±0.23),均明显低于模型组(6.89±1.2),差异有统计学意义(P<0.05).与模型组(13.78±3.06、7.89±1.38)和DOSM组(13.26±0.21、7.17±0.86)相比,DAPT组小鼠挠比次数、 打喷嚏次数明显减少,分别为5.57±0.53、3.25±0.86,差异有统计学意义(P<0.05).模型组小鼠鼻腔黏膜中大量炎性细胞浸润,腺体增生明显,而DAPT组小鼠鼻腔黏膜已开始修复,与模型组相比,炎性细胞明显减少,腺体增生和间质水肿也明显减轻.DAPT组小鼠IgE的表达量(6.7412±0.52)、IL-4的表达量(11.2795±0.49)明显低于模型组(12.1327±0.5、16.5634±0.64)和DMSO组(12.0738±1.30、16.2621±0.50.29),差异均有统计学意义(P<0.05),与对照组表达量相比(6.0077±0.91、10.5729±1.76)差异无统计学意义(P>0.05);而DAPT组小鼠IFN-γ的表达量(9.9657±1.68)则明显高于模型组(2.5570±1.95)和DMSO组(1.9045±0.48),差异有统计学意义(P<0.05),与对照组表达量相比(11.6508±2.36)差异无统计学意义(P>0.05).结论 γ-分泌酶抑制剂DAPT能有效缓解过敏性鼻炎小鼠的过敏症状,改善鼻黏膜病理损伤和降低血清特异性抗体IgE的浓度;DAPT有可能通过调节Th1/Th2的平衡,促进Th0细胞向Th1方向分化,影响过敏性鼻炎的发生发展,对过敏性鼻炎有潜在的治疗价值.

关键词：γ分泌酶抑制剂、Th1/Th2、过敏性鼻炎、BALB/c小鼠

所属期刊栏目：13

分类号：R28;R5

资助基金：国家自然科学基金 81271087

在线出版日期：2020-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：348-354