雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1及转化生长因子-β1表达的影响

摘要：

目的：研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1（high mobility group box 1 protein，HMGB-1）及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1表达的影响。方法建立慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease， cGVHD）狼疮样肾炎（lupus nephritis，LN）小鼠动物模型；取成模小鼠24只，随机分成 LN 模型组、醋酸泼尼松（Pred）组、来氟米特（LEF）组、雷公藤多苷（TG）组，每组6只，在造模后第9周，分别给予生理盐水、Pred、LEF 及 TG，共28 d。于第12周末代谢笼留取24 h 尿液，检测24 h 尿蛋白排泄率（urinary protein excretion，UPE）；第12周末麻醉心尖取血，检测血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatine，SCr）含量；应用免疫组化方法检测 HMGB-1及 TGF-β1在动物模型肾组织的表达，同时分别检测了 Pred、LEF、TG 药物干预后，HMGB-1及 TGF-β1在病变组织中表达的变化。结果与正常对照组相比，LN 组小鼠的 UPE [（1.40±0.50）mg？24 h vs.（7.60±0.84）mg？24 h]、BUN [（6.74±1.00）mmol？L vs.（10.81±1.36）mmol？L]、SCr [（45.43±8.51）μmol？L vs.（130.48±8.82）μmol？L]均显著增高（P ＜0.01）。在降低 UPE 方面，TG 组与 Pred 组差异具有统计学意义[（3.44±0.57）mg？24 h vs.（4.65±0.50）mg？24 h，P ＜0.05]。与 LN 组相比，干预组小鼠肾脏病变均较 LN 组有所减轻，其中以 LEF 组、TG 组病变最轻，病理改变相似；LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1[（0.4883±0.1032）vs.（0.1422±0.0414）]和 TGF-β1[（0.5038±0.0977）vs.（0.1477±0.0412）]表达与正常对照组比较明显增强，差异有统计学意义（P ＜0.01）。干预组较 LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1和 TGF-β1表达均明显减弱，其中 TG组 HMGB-1[（0.3165±0.0555）vs.（0.4040±0.0653）]和 TGF-β1[（0.3249±0.0593）vs.（0.4141±0.0701）]减弱程度较 Pred 组更明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论TG 及 Pred、LEF 能显著下调 HMGB-l 和 TGF-β1在 cGVHD 狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达，为临床开展以 HMGB-l 等为靶点的 LN 治疗提供了实验依据。

关键词：雷公藤多苷、慢性移植物抗宿主病、狼疮肾炎、高迁移率族蛋白-1、转化生长因子-β1

分类号：R593.2(全身性疾病)

在线出版日期：2015-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：187-193