靶向p38丝裂素活化蛋白激酶对兔唇裂术后瘢痕增生的影响

摘要：

目的:研究运用p38丝裂素活化蛋白激酶（p38MAPK）基因重组腺病毒靶向敲低目的基因的表达，通过检测p38MAPK信号通路受到抑制后不同时间段兔上唇瘢痕增生受到的影响，来探讨疗效最佳的基因治疗时间。方法:对90只2.0~2.5 kg的上唇裂新西兰白兔进行唇裂修复术，选取术后第0、1、2周对其瘢痕正中注射重组病毒，将第3周的瘢痕组织制成标本。通过使用蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学染色等方法分别定性、定量检测p38MAPK及瘢痕形成相关因子与Smad蛋白和mRNA的相对表达水平。使用SPSS 24.0软件对实验结果进行统计学分析。结果:相较于术后第0、2周，术后第1周瘢痕组织中ColⅢ（1.373 ± 0.073，F = 8.027，P = 0.002）、MMP1（1.715 ± 0.028，F = 9.262，P = 0.001）表达明显升高，ColⅠ（0.424 ± 0.015，F = 7.794，P = 0.003）和TIMP1（0.464 ± 0.025，F = 6.196，P = 0.007）表达明显降低，差异均有统计学意义。术后第1周的Smad2蛋白表达水平与mRNA表达水平降低（F = 14.123，P = 0.029），Smad3蛋白表达水平与mRNA表达水平降低（F = 3.796，P = 0.037），与其他组相比差异均有统计学意义。结论:抑制p38MAPK表达可能通过Smad依赖型信号通路发挥抑制瘢痕增生的作用，兔上唇唇裂术后第1周瘢痕形成过程中靶向敲低p38MAPK对瘢痕增生影响最大。

关键词：p38丝裂素活化蛋白激酶、基因沉默、腺病毒、增生性瘢痕、基因治疗

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资助基金：山东省自然科学基金ZR2015HM022;Natural Science foundation of Shandong ProvinceZR2015HM022

在线出版日期：2023-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：37-44