颅颌面发育缺陷和肿瘤基因组Ribosomal DNA拷贝数变异的分子机制

摘要：

颅颌面发育畸形是口腔医学临床上的常见疾病,约占新生儿出生缺陷的三分之一,严重损害患者的牙颌面外观、功能和健康.口腔颌面部发育缺陷的发病机制及治疗是口腔医学临床最具挑战性的课题之一.目前研究表明,核糖体合成和蛋白翻译功能对多种先天性颅颌面发育畸形疾病发生有重要的调控作用,例如Diamond-Blackfan anemia, myelodysplastic syndrome,Treacher Collins syndrome等.调控颅颌面成骨过程的基因和信号通路是维持口腔颅颌面组织生长发育的重要因素,具有重要的临床意义.哺乳动物的生长、营养代谢和蛋白翻译的信号通路mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)是控制核糖体合成和蛋白翻译的关键信号分子.近期研究表明,mTORC1信号通路对成骨过程和颅颌面发育有重要生物学意义.此外,作为通用翻译起始因子eIF2的调节亚基,eIF2α(αsubunit of eukaryotic translation initiation factor 2)是一种细胞内压力应激感受器,经双链RNA依赖性蛋白激酶PKR磷酸化修饰后,引起翻译起始步骤受阻,从而抑制大部分蛋白生物合成,但选择性激活ATF4(Activating transcription factor 4)的蛋白合成.研究揭示eIF2α-ATF4是成骨分化的重要调控信号之一.以上研究提示,mTORC1和eIF2α蛋白翻译信号通路是治疗颅颌面骨发育缺陷的潜在分子药靶.

机标关键词：颅颌面骨、发育缺陷、肿瘤、基因组、拷贝数、变异、信号通路、蛋白翻译、颌面发育、transcription factor、医学临床、口腔颌面部、生物合成、翻译起始、发育畸形、成骨过程、核糖体、调控、生物学意义、治疗

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分类号：R78;TP3

资助基金：国家自然科学基金81771056

在线出版日期：2017-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

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