地塞米松诱导新西兰兔先天性腭裂的非靶向代谢组学研究

摘要：

目的:应用非靶向代谢组学技术比较地塞米松干预后的腭裂胚胎、非腭裂胚胎与正常胚胎在腭突发育期间胎盘组织的差异。方法:将12只孕兔（40周龄，体质量4.5~5.0 kg的雌性新西兰兔）按照随机数表法分为地塞米松组（8只）和对照组（4只），在妊娠第13到16天每日分别给两组孕兔后腿四头肌肌肉注射1次1.0 mg 地塞米松和1 ml生理盐水，并于妊娠第21天处死孕兔，剖腹取其子代，按照子代腭部表型分为3组，分别为地塞米松腭裂组、地塞米松非腭裂组（经地塞米松未诱导腭裂）和正常对照组，再收集胎盘组织样本。应用液相色谱—三重串联四级杆液质联用仪获取胚胎胎盘组织样本的相应图谱，主成分分析法描绘3组胚胎胎盘组织代谢产物在胚胎腭突发育阶段的代谢差异。结果:地塞米松腭裂组、地塞米松非腭裂组和正常对照组之间存在明显的代谢差异，差异代谢物共133种（VIP>1，
P<0.05），涉及的重要代谢通路包括维生素B6代谢、赖氨酸代谢、精氨酸合成代谢、半乳糖代谢。正常对照组、地塞米松非腭裂组和地塞米松腭裂组中的维生素B6（分别为0.960±0.249、0.856±0.368、1.319±0.322）、半乳糖（分别为0.888±0.171、1.033±0.182、1.127±0.127）、赖氨酸（分别为1.551±0.924、1.789±1.435、0.541±0.424）和尿素（分别为0.743±0.142、1.137±0.301、1.171±0.457）差异均有统计学意义（
F=5.90，
P=0.008；
F=5.59，
P=0.009；
F=4.26，
P=0.025；
F=5.29，
P=0.012）。
结论:基于胎盘组织代谢物建立的统计模型表明，3组胚胎胎盘组织的代谢物表达具有差异；地塞米松诱导腭裂形成可能与维生素B6代谢、赖氨酸代谢、精氨酸合成代谢、半乳糖代谢高度相关。

关键词：地塞米松、先天性腭裂、新西兰兔、代谢组学

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资助基金：四川省科技厅重点研发计划2022ZDYF2641，2023ZDYF2883，2023ZDYF2596;Key Program of Science & Technology Department of Sichuan Province of China2022ZDYF2641, 2023ZDYF2883, 2023ZDYF2596

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：938-943