全反式维甲酸诱导小鼠腭裂作用机制初探

摘要：

目的 通过建立小鼠腭裂模型观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,atRA)对胎鼠腭突间充质细胞增殖及转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路的影响,探讨atRA诱发腭裂的机制.方法 将孕鼠根据体质量按随机数字表随机分为atRA组和对照组(每组各27只),于妊娠第10天(gestation day 10,GD10)上午8时,分别予以100 mg/kg atRA和等体积玉米油溶剂灌胃.HE染色观察GD13~GD15胎鼠上腭发育,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)免疫组织化学染色观察atRA对GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞增殖的影响,蛋白质印迹法检测胎鼠腭突间充质细胞内Smad2、磷酸化Smad2(phospho-Smad2,p-Smad2)、Smad4、Smad7的蛋白表达.结果 与对照组相同时间点相比,atRA组GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞BrdU阳性率均显著降低(P<0.05),尤其是GD14,atRA抑制率达(65.4±1.7)%.与对照组相同时间点相比,atRA组GD14和GD15胎鼠腭突间充质细胞p-Smad2和Smad4蛋白表达显著降低(P<0.05),GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞Smad7蛋白表达显著升高(P<0.05).结论 atRA可能通过抑制Smad信号通路的激活影响腭突间充质细胞增殖,从而导致腭裂的发生.

关键词：维甲酸、腭裂、Smad蛋白质类

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分类号：O65;R78

资助基金：国家自然科学基金U1304327、21577119、U1604183National Natural Science Foundation of China U1304327, 21577119, U1604183

在线出版日期：2017-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：690-694