微小RNA132参与阿尔茨海默病模型鼠神经元凋亡的机制研究

摘要：

目的:探讨微小RNA132（microRNA132，miRNA-132）调控阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）模型鼠（AD模型鼠）神经元凋亡的分子机制。方法:本研究起止时间为2016年1月至2021年3月，动物分组为AD转基因模型鼠组（AD模型鼠组）和同窝阴性对照鼠组（同窝阴性鼠组），后续实验中的每组动物数量均为3只；采用定量多聚酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）方法检测2组小鼠皮质和海马组织中的miRNA-132表达水平，采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling，TUNNEL）检测2组小鼠脑组织皮质神经细胞凋亡情况，采用免疫印迹法检测2组小鼠全脑组织中的凋亡相关蛋白的表达水平，采用双荧光酶报告系统确认miRNA-132直接调控的下游靶点蛋白。2组实验数据比较采用独立样本
t检验，以
P<0.05 为差异有统计学意义。
结果:与同窝阴性鼠组相比，AD模型鼠组皮质和海马的miRNA-132表达水平均明显下调（
P<0.01），脑皮质神经元凋亡显著增加（
P<0.01），全脑组织凋亡相关蛋白BAX、Caspase-3、FOXO3a均明显上升（
P<0.05或
P<0.01）；双荧光酶报告系统显示miRNA-132可以和下游蛋白FOXO3a直接相互作用，AD模型组的荧光素酶活性明显降低（
P<0.01）。
结论:miRNA-132表达下降诱导了AD鼠神经元凋亡，机制可能是通过上调FOXO3a的表达，激活凋亡相关蛋白BAX和Caspase-3实现的。

关键词：阿尔茨海默病、细胞凋亡、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金U1504809，31571106;河南省医学科技攻关计划LHGJ20190478;河南省科技攻关项目212102310588;National Nature and Science Fund of ChinaU1504809, 31571106;Henan Province Medical Science and Technology Research PlanLHGJ20190478;Key R&D and Promotion Projects in Henan Province212102310588

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：455-460