注意缺陷多动障碍关联基因蛛毒素受体基因3对斑马鱼发育早期行为学的影响

摘要：

目的 初步建立注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)易患基因蛛毒素受体基因3 (latrophilin-3,LPHN3)的斑马鱼幼鱼疾病模型,分析lphn3.1基因活性降低对斑马鱼行为的影响.方法 使用标准条件下饲养的TU品系斑马鱼,单胞期显微注射lphn3.1基因的吗啡啉反义寡核苷酸(antisense morpholino oligonucleotides,MO),建立lphn3.1吗啡啉基因敲低组(MO组,白天n=116,夜间n=81)及其错配对照,即lphn3.1对照组(CO组,白天n=109,夜间n=79).通过实时定量荧光聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)检测MO的基因表达水平;使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录受精后6d的幼鱼白天和夜间的行为,包括15 min游泳的距离、游泳时间、游泳速度及游泳过程中身体活动幅度.结果 MO组lphn3.1基因表达较CO组明显降低.白天行为学结果显示MO组较CO组游泳距离更远”(2511±1230) mm与(1791±1156)mm,t=4.52,P＜0.01”,游泳速度更快”3.67 (1.38) mm/s与3.22(1.13) mm/s,Z=2.35,P=0.019”,游泳时间更长”752(320)s与556(447)s,Z=4.38,P＜0.01”,大、中、小幅摆动频率更高(Z=3.81～5.37,均P＜0.01);夜间MO组较CO组游泳距离更远”709(1097) mm与336(1057) mm,Z=2.56,P=0.010”、游泳时间更长”415(525)s与166(459)s,Z=2.69,P＜0.01”,大、中、小幅摆动频率更高(Z=2.37～3.01,P＜0.05或P＜0.01).结论 lphn3.1基因活性降低能引起斑马鱼幼鱼的多动冲动行为.

关键词：注意力缺陷障碍伴多动、斑马鱼、表型、蛛毒素受体基因3

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资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2015CB856405;国家科技支撑计划项目2015BAI13B01;国家自然科学基金81571340;北京大学医学部医学交叉学科种子基金2014-MB-05;National Basic Research Program of China 973 Program2015CB856405;National Science and Technology Infrastructure Program2015BAI13B01;National Natural Sciences Foundation of China81571340;Medical Cross Disciplinary Seed Fund of Peking University Health Science Center2014-MB-05

在线出版日期：2016-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：166-170