氟伏沙明抑制奥氮平体内代谢的药代动力学研究

摘要：

目的探讨细胞色素P450 1A2酶(CYP1A2)抑制剂氟伏沙明对奥氮平在体内代谢的影响.方法 12名男性健康志愿者,采用自身前后对照设计,两次服药间隔4周,口服单剂奥氮平10 mg;对照部分采用单剂量奥氮平,试验部分是在氟伏沙明连续9天服用过程中的第4天合用单剂量奥氮平.高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度.结果合用氟伏沙明后,奥氮平各时点的平均浓度增高;奥氮平的峰浓度由19.5 μg/L增至29.1 μg/L(1.52倍,P<0.001),消除半衰期由32.2 h延长为46.1 h(1.48倍,P<0.01),0～120 h药时曲线下面积由647.5 μg*h-1*L-1增至1 055.0 μg*h-1*L-1(1.65倍,P<0.001);而达峰时间由3.8 h缩短为2.6 h(0.69倍,P<0.01),系统清除率由16.4 L/h减至8.5 L/h(0.59倍,P<0.001),表观分布容积由435.5 L降为299.2 L(0.70倍,P<0.01).结论氟伏沙明能明显抑制奥氮平在体内的代谢.CYP1A2可能是催化奥氮平体内代谢的主要氧化酶之一.奥氮平与涉及CYP1A2的药物合用时应注意密切观察、趋利避害.

关键词：氟伏沙明、药代动力学、药物相互作用、奥氮平

所属期刊栏目：36

分类号：R97(药品)

资助基金：北京市卫生扶持学科基金;首都医学发展科研项目ZD199816

在线出版日期：2004-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3-6