β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦和瑞来巴坦联合不同β-内酰胺类药物对耐多药结核分枝杆菌体外活性研究

摘要：

目的:体外评估6种β-内酰胺类药物和3种β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌（MTB）的抗菌活性，以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法:本研究自2020年1—9月共纳入来自河南省不同地区的105株耐多药MTB分离菌株，使用最低抑菌浓度（MIC）法测定6种β-内酰胺类药物（比阿培南、美罗培南、亚胺培南、多尼培南、厄他培南、泰比培南）单独或联合β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、阿维巴坦、瑞来巴坦）对105株临床菌株的体外抗菌活性，使用PCR法和DNA测序分析
blaC、
ldt
mt1和
ldt
mt2的突变情况。使用卡方检验比较不同β-内酰胺类药物的抗菌活性。
结果:在本研究使用的几种β-内酰胺类药物中，泰比培南对耐多药MTB最为有效，MIC
50值为8 mg/L（χ
2=123.70，
P=0.001）。阿维巴坦和瑞来巴坦与克拉维酸相比，可使大部分β-内酰胺类药物的MIC值明显降低。其中瑞来巴坦使泰比培南MIC
50和MIC
90均稀释了16倍，使23（21.90%）和41（39.04%）株的MIC稀释了32倍和16倍。共有13.33%（14/105）的菌株存在
blaC基因的突变，主要为3种替代突变，AGT333AGG、AAC638ACC和ATC786ATT。与同义突变组相比，克拉维酸-美罗培南组合对BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr突变菌株的MIC值明显降低。
结论:阿维巴坦和瑞来巴坦对β-内酰胺类药物协同作用均优于克拉维酸。泰比培南-瑞来巴坦组合对耐多药MTB具有最强的抗菌活性。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的突变可能增强了耐多药MTB对克拉维酸-美罗培南组合的敏感性。

关键词：分枝杆菌，结核、结核，抗多种药物性、β-内酰胺酶、阿维巴坦、瑞来巴坦

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在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：797-805