耐多药和利福平耐药肺结核患者体内贝达喹啉血药浓度及其与近期疗效和安全性的相关性

摘要：

目的:前瞻性观察含贝达喹啉方案治疗耐多药和利福平耐药肺结核（MDR/RR-PTB）患者体内贝达喹啉血药浓度情况，并探索疗效和不良反应与血药浓度的相关性。方法:选择2019年9月至2021年8月在重庆市公共卫生医疗救治中心住院，并使用含贝达喹啉方案治疗的37例MDR/RR-PTB患者，其中男23例，女14例，年龄15~60岁。采用超高效液相色谱质谱联用技术测定贝达喹啉血药浓度。观察患者体内贝达喹啉血药浓度情况，并对患者近期疗效、不良反应的发生情况与血药浓度的相关性进行分析。贝达喹啉血药浓度最佳截断值采用受试者工作特征曲线进行分析，并应用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析，
P<0.05为差异有统计学意义。
结果:37例患者服药后2 h（C
2 h）、6 h（C
6 h）、下次服药前（C
24 h）的贝达喹啉血药浓度分别为0.01~6.52、0.88~7.60、0.11~4.14 mg/L。C
6 h显著高于C
2 h和C
24 h，差异均有统计学意义（
P<0.05）。37例患者中，30例痰结核菌培养转阴成功、1例转阴失败，3例因QTcF≥500 ms停药、3例失访，痰结核菌培养首次转阴时间2~12（6.00±2.79）周，12周痰结核菌培养转阴率为94.60%。C
24 h与痰结核菌培养首次转阴时间、C
6 h与病灶改善和其他不良反应（除QT间期）情况呈正相关（
P<0.05）。C
24 h与影像学改善和不良反应、C
6 h与QT间期情况不相关（
P>0.05），但高C
24 h组病灶改善（显著吸收+吸收）和空洞改善（闭合+缩小）、不良反应的比例均多于低C
24 h组；高C
6 h组整体QTcF值高于低C
6 h组、发生QT间期延长的患者亦多于低C
6 h组。
结论:应用贝达喹啉治疗西南地区MDR/RR-PTB患者的总体治疗效果和安全性较好，当贝达喹啉C
24 h>0.78 mg/L时，患者首次转阴时间可能更短；贝达喹啉C
6 h>2.85 mg/L时，可能更有利于病灶吸收、但同时不良反应发生率可能更高。并且随着血药浓度增加，患者可能存在治疗效果更好、不良反应更多的趋势。

关键词：结核，抗多种药物性、利福平、贝达喹啉、血药浓度、治疗结果

所属期刊栏目：46

资助基金：重庆市科卫联合医学科研项目2019ZDXM035;Joint Medical Research Project of Chongqing Science & Technology Commission and Health Commission in 20192019ZDXM035

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：228-236