白细胞介素25对过敏性哮喘嗜酸粒细胞祖细胞的影响

摘要：

目的 探讨IL-25在过敏原诱发的支气管哮喘(哮喘)患者中对嗜酸粒细胞系祖细胞(EoP)增殖、迁移反应,并在动物实验中验证敲除IL-25后哮喘小鼠新生嗜酸粒细胞的变化.方法 对2017-2018年期间我院门诊14例哮喘患者分别于过敏原激发前和激发后24h采血,通过流式细胞术检测哮喘患者过敏原激发前后EoP表面IL-17RA和IL-17RB的表达水平,然后分选出造血祖细胞(HPC)和EoP细胞通过迁移小室评估其趋化迁移能力.在动物模型实验中,根据是否敲除IL-25和通过卵清白蛋白(OVA)致敏激发将小鼠分为哮喘组、对照组、敲除后哮喘组和敲除后对照组,采集小鼠肺组织、肺泡灌洗液(BALF)及骨髓组织并评估其气道炎症、新生和成熟嗜酸粒细胞(Eos)数量等.结果 过敏性哮喘患者吸入过敏原24h后,外周血表达IL-25高亲和力受体IL-17RB的EoP数量显著增加[激发前后分别为(514±138)和(1 146±450)/106个白细胞,F=6.819,P=0.022].IL-25预处理后可增加EoP在祖细胞趋化剂基质细胞衍生因子 1α(SDF-1α)的作用下于迁移小室中的迁移细胞比例[SDF-1α组和IL-25组(1 ng/L)分别为(39.0±10.1)％和(73.O±7.9)％,P=O.021].在OVA致敏和激发小鼠中,敲除IL-25显著减轻了OVA诱导的气道Eos细胞浸润[哮喘组与敲除后哮喘组BALF中Eos细胞比例分别为(7.8±2.0)％和(3.1±0.6)％,P=O.002]和肺内新生的Eos细胞数目[哮喘组与敲除后哮喘组BALF中Brdu阳性Eos细胞分别为(50.0±7.6)％和(8.6±4.3)％,P=0.011]及肺组织炎症[哮喘组与敲除后哮喘组肺组织炎症指数分别为(1.63±0.11)和(0.93±0.10),P=0.000],同时也降低了骨髓新生Eos的数量[哮喘组与敲除后哮喘组骨髓中Brdu阳性Eos细胞分别为(70.8±6.1)％和(1.3±1.3)％,P=0.000].结论 IL-25在过敏原诱导的EoP气道迁移、局部分化和组织嗜酸性细胞增多中具有重要作用.

关键词：哮喘、嗜酸细胞、干细胞、白细胞介素类

所属期刊栏目：42

资助基金：上海申康医院发展中心临床科技创新项目SHDC12017118;国家重点研发计划2016YFC0905801The Innovation Program of Clinical Science and Technology of the Shanghai Hospital Development CenterSHDC12017118;National Key Research and Development Program of China2016YFC0905801

在线出版日期：2019-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：515-521