两种不同方法建立的小鼠慢性阻塞性肺疾病模型的比较研究

摘要：

目的 对比分析单纯烟草烟雾(CS)暴露和烟草烟雾暴露联合细菌脂多糖(LPS)气道内滴注两种方法建立的小鼠慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型的模拟程度.方法 将雄性C57小鼠按随机数字表分为对照组、烟草烟雾暴露组(CS组)和脂多糖气管内滴注联合烟草烟雾暴露组(LPS+CS组),每组8只.造模结束后,检测各组小鼠肺功能;收集小鼠BALF,检测其中炎症细胞数以及黏蛋白和炎性因子表达水平;HE染色观察气道和肺组织病理变化;PAS染色检测气道杯状细胞增生情况.结果 CS和LPS+CS组小鼠肺功能参数肺总量(TLC)、功能残气量(FRC)、气道阻力(RI)均高于对照组,而肺功能参数FEV50/FVC均低于对照组(P＜0.05),LPS+CS组RⅠ、FEV50/FVC高于CS组(均P＜0.05);肺组织HE染色显示CS和LPS+CS组平均肺泡截距增大及小气道周围炎症均高于对照组,LPS+CS组平均肺泡截距[(47.86±2.82) μm]低于CS组[(61.94±7.68) μm],差异有统计学意义(P＜0.05),而LPS+CS组气道周围炎症高于CS组(P＜0.05);CS和LPS+CS组BALF中白细胞总数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、巨噬细胞数以及IL-6水平均高于对照组(均P＜0.05);LPS+CS组中性粒细胞数、IL-6水平高于CS组,而LPS+CS组巨噬细胞数低于CS组(均P＜0.05);肺组织PAS染色显示CS和LPS+CS组大气道杯状细胞均明显增加,且LPS+CS组杯状细胞数目(0.16±0.02)高于CS组(0.09±0.02),差异有统计学意义(P＜0.05);LPS+CS组和CS组BALF中Muc5ac、Muc5b表达水平高于对照组(均P＜0.05),且LPS+CS组小鼠BALF中的Muc5ac水平(2.69±0.72)高于CS组(2.194±0.29),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用LPS+CS建立小鼠慢阻肺模型的方法更能模拟人类慢阻肺急性加重期的病理特点,而单纯CS暴露建立慢阻肺模型的方法则更能模拟人类慢阻肺稳定期的基本特点,研究者可根据不同的研究目的选择更合适的建模方法.

关键词：肺疾病、慢性阻塞性、脂多糖、烟草烟雾、动物模型、黏液

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资助基金：国家自然科学基金项目资助81560011National Natural Science Foundation of China 81560011

在线出版日期：2019-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：367-371