10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2018.12.012
调节性T细胞在间接性急性肺损伤小鼠中的作用与机制
目的 研究CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)在间接性急性肺损伤(iALI)小鼠病理生理过程中的作用及机制.方法 通过休克加盲肠结扎穿刺法诱导建立小鼠iALI模型.设置假手术组(Sham组,8只)、盲肠结扎穿刺组(CLP组,10只)、失血休克组(Hem组,12只)为对照组;CLP+Hem组(15只)以及行Tregs过继转移(AT)的CLP+Hem+AT组(14只)为试验组.于术后24 h处死小鼠并检测肺组织内Tregs数量、淋巴细胞及其亚型分布、中性粒细胞活性、细胞凋亡情况、细胞因子水平以及组织病理学改变,同时收集BALF,检测蛋白渗出量以及细胞因子表达.体外细胞共培养检测活化T细胞增殖、IL?10、干扰素?γ及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平.结果 iALI小鼠肺组织CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞百分比为(2.530±0.086)%,绝对细胞数为(1.441±0.090)×104/ml,均明显高于其他对照组(P<0.05).iALI小鼠接受过继转移Tregs治疗后肺组织中CD3阳性T淋巴细胞数目、髓过氧化物酶(MPO)活性、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase?3)活性以及BALF中蛋白渗出均明显下降(P<0.05),同时肺组织和BALF中的IL?10分别从(121.4±43.76)ng/L增高至(201.0±61.96)ng/L(t=2.776,P<0.05)和(206.2±90.88)ng/L增高至(339.4±109.5)ng/L(t=2.477,P<0.05).肺组织病理学获得明显改善.过继转移Treg(AT?Treg)组活化T淋巴细胞增殖率明显低于天然型调节性T细胞(N?Treg)组(t=7.485,P<0.01)和阴性对照组(t=16.66,P<0.01),iNOS酶抑制剂L?单甲基精氨酸(L?NMMA)使活化T淋巴细胞增殖率显著降低(P<0.05).结论 CD4+CD25+FoxP3+Tregs可减轻小鼠iALI肺部炎症反应,iNOS信号通路可能参与了这一过程.
呼吸窘迫综合征、成人、白细胞介素10、T淋巴细胞、调节性、动物试验、一氧化氮合酶
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2018-12-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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