气道上皮细胞ATG5基因对支气管哮喘小鼠气道炎症的抑制作用机制研究

摘要：

目的 探讨气道上皮细胞特异性细胞自噬相关基因(ATG5)对支气管哮喘(哮喘)气道损伤和炎症的调控作用.方法 将气道上皮细胞clara蛋白10(CC10)启动Cre系统诱导的ATG5特异性敲除小鼠(atg5△/△)和对照小鼠(atg5+/+)分别按照数字表法随机分为对照组(atg5+/+-NS组和atg5Δ/Δ-NS组)和哮喘组(atg5Δ/Δ-HDM组和atg5+/+-HDM组),用屋尘螨提取物(HDM)构建哮喘模型,检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞和嗜酸粒细胞数量、病理、哮喘相关炎症因子表达、黏液分泌以及肺组织细胞自噬、凋亡以及程序性坏死等相关蛋白表达.结果 气道上皮细胞特异性ATG5敲除小鼠哮喘模型BALF中炎症细胞总数(171.25±41.50)和嗜酸粒细胞数量(114.54±19.61)明显高于对照未敲除小鼠组的(42.64±8.72)和(18.71±7.54)(均P<0.01),病理结果分析显示atg5△/△-HDM组小鼠气道周围炎症细胞浸润(2.00±0.45)高于atg5+/+-HDM(1.23±0.26)(P<0.01),同时atg5△/△-HDM辅助性T淋巴细胞2(Th2)相关炎症因子升高以及气道黏液分泌显著增加;ATG5特异性敲除对哮喘模型中肺组织细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)和凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-9和caspase-3没有明显影响,但显著增加程序性坏死相关受体相互作用蛋白(RIP)和RIP3的表达.结论 气道上皮细胞ATG5具有抑制哮喘气道炎症的作用,该作用不依赖于细胞自噬和细胞凋亡,而可能跟细胞的程序性坏死有关.

关键词：哮喘、自噬、细胞凋亡、上皮细胞

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资助基金：浙江省重点科技创新团队项目2011R50016Key Science&Technology Innovation Team of Zhejiang Province 2011R50016

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：873-877