间变淋巴瘤激酶基因阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制的研究进展

摘要：

2007年Soda等”1”在肺癌组织中发现棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm mierolubule-associated protein-like 4,EML4)和间变淋巴瘤激酶基因(anaplastic lymphoma kinase,ALK)断裂后可融合为EML4-ALK基因,该融合基因位于2号染色体,转染该融合基因的裸鼠肿瘤生长迅速,而ALK抑制剂可显著降低瘤负荷,延长生存期,证明该基因突变是一种驱动型突变”2”.目前ALK抑制剂主要包括:一代抑制剂克唑替尼(crizotinib),其靶点是ALK/MET/ROS-1.二代抑制剂:色瑞替尼(ceritinib),其靶点是ALK/胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)/ROS-1;艾乐替尼(alectinib),其靶点是ALK;brigatinib,其靶点是ALK/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/ROS-1.三代ALK抑制剂:lorlatinib,其靶点是ALK/ROS-1.在PROFILE1014研究中,克唑替尼治疗的疾病控制率为91％,但中位应答时间只有11.3个月,大部分初始有效患者最终会出现耐药”3”.现将近年来发现的不同类型ALK抑制剂的耐药机制综述如下.

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在线出版日期：2018-04-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：126-129