低氧诱导大鼠肺动脉重塑对肺动脉平滑肌锌指蛋白转录因子5表达的影响

摘要：

目的 探讨慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)大鼠模型肺动脉重塑与肺动脉平滑肌锌指蛋白转录因子5(KLF5)蛋白表达的关系.方法 雄性SD大鼠20只按随机数字表法分为常氧组和低氧组,每组10只,低氧组放入全自动低氧箱饲养,21 d后用右心室测压法测量右心室收缩压(RVSP)及平均右心室压(mRVP);计算右心肥厚指数RV/(LV+S);取右肺组织包埋切片行HE染色测量肺小动脉血管管腔面积,计算血管中膜厚度百分比(WT％);并取切片行免疫荧光检测KLF5的表达;荧光PCR和Western blot法分别检测远端肺动脉平滑肌组织中KLF5 mRNA、蛋白的表达.显微镜下分离大鼠(6只)远端肺动脉平滑肌组织,胶原酶消化法培养大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),随后置于低氧环境(4％ O2,60 h)培养并获取细胞蛋白检测KLF5的表达.结果 低氧组大鼠RVSP和mRVP与常氧组(28.3±0.4)、(11.3±1.0) mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)比较,分别升高至(43.9±1.3)、(26.5±2.3)mmHg(P ＜0.05);低氧组RV/(LV +S)为(0.48±0.03),明显高于常氧组(0.27±0.01,P＜0.05);低氧组血管腔占血管区域的比值(WT％)为(46.1±6.6)％,与常氧组(68.7±3.1)％相比显著降低(P＜0.05);而低氧组WT％(5.6±0.3)％与常氧组(3.7±0.4)％相比显著增加(P＜0.05);低氧组大鼠肺动脉平滑肌组织KLF5蛋白表达量为常氧组的(22±7)倍,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CHPH大鼠模型RVSP、mRVP、右心室肥厚指数均升高,同时伴有肺小动脉重塑,这可能与低氧诱导PASMCs中KLF5的表达升高有关.

关键词：低氧、高血压,肺性、肺动脉、锌指蛋白转录因子5

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资助基金：国家自然科学基金重大国际合作项目81220108001;国家自然科学基金面上项目81470246;广东省自然科学基金-自由申请项目2016A030313606;广东省自然科学基金重点项目2016A030311020;广州市卫生局医药卫生科技项目20151A011073;National Natural Science Fundation of China81220108001,81470246;Province Natural Science fundation of Guangdong2016A030313606,2016A030311020;Science and Technology Project of Guangzhou20151A011073

在线出版日期：2016-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：791-795