顺铂单药或联合阻断型抗程序性死亡配体-1抗体对肺腺癌SPCA-1细胞及人T细胞的影响

摘要：

目的 研究顺铂单药或联合阻断型抗程序性死亡配体-1抗体(抗PD-L1)对肺腺癌SPCA-1细胞及人外周血纯化T细胞的影响,探索抗PD-L1对肺癌的治疗作用.方法 采用流式细胞术选取高表达膜型程序性死亡配体-1(PD-L1)的肺腺癌细胞株SPCA-1;采用CCK-8法确定对细胞生长抑制率≤20％的顺铂浓度(IC20);采用不同浓度顺铂对SPCA-1细胞和T细胞进行干预,CCK-8法检测细胞增殖的改变(A值),碘化丙啶染色法检测SPCA-1细胞周期及T细胞的凋亡;采用不同浓度顺铂单药或联合抗PD-L1对SPCA-1细胞和T细胞共培养体系进行干预,CCK-8法检测共培养体系中T细胞增殖的改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子干扰素(IFN)-γ、IL-2、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的改变.结果 顺铂对SPCA-1细胞的IC20≤0.78 mg/L;与对照组相比,顺铂浓度在0.78 ～ 12.5 mg/L时,各顺铂组可有效抑制肺癌细胞的增殖(P＜0.001),且顺铂浓度越高,肺癌细胞增殖抑制越明显;与高浓度顺铂(12.5 mg/L)组比较,低浓度(0.78 mg/L)组T细胞增殖增加(t=3.508,P＜0.05),活化T细胞体系中凋亡中晚期及死亡细胞的数量明显降低(t=17.55,P＜0.001).顺铂作用浓度为0.78 mg/L时,与T细胞与SPCA-1细胞共培养组比较,联合抗PD-L1(1.5 mg/L)干预可使共培养体系中T细胞增殖增加(=4.419,P＜0.01),Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α水平增高(t值为25.79 ～55.15,均P＜0.01),Th2型细胞因子IL-10水平降低(t=18.38,P＜0.01).结论 低浓度顺铂联合抗PD-L1可有效促进微环境中T细胞的增殖,增加Th1型细胞因子的分泌,缓解高浓度化疗药物带来的细胞毒性作用,提高机体抗肿瘤的能力.

关键词：肺肿瘤、顺铂、抗体、单克隆、细胞增殖

所属期刊栏目：37

分类号：R734.2;R446;R384.4

资助基金：国家自然科学基金;苏州市科技支撑计划

在线出版日期：2014-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：416-420