10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2013.11.005
脐带间充质干细胞对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预机制初探
目的 观察脐带间充质干细胞(UC-MSC)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预作用.方法 体外分离、培养新生儿UC-MSC.将88只6~8周C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组,对照组(20只)气管内注入磷酸盐缓冲液(PBS),3d后尾静脉注射生理盐水;干细胞组(20只)气管内注入PBS,3d后尾静脉注射UC-MSC;博来霉素组(24只)气管内注入博来霉素,3d后尾静脉注射生理盐水;博来霉素+干细胞组(24只)气管内注入博来霉素,3d后尾静脉注射UC-MSC,于实验第21天处死各组小鼠,取小鼠肺组织,行HE、Masson和免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达.结果 (1)肺组织病理:博来霉素+干细胞组肺泡炎、纤维化程度及胶原蛋白沉积较博来霉素组明显减轻(分别为1.55 ±0.51和2.16 ±0.77;1.45±0.60和2.32±0.82,均P<0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为0.35 ±0.49和0.37 ±0.50;0.45 ±0.69和0.32±0.58,均P>0.05).(2) MMP-2表达含量:博来霉素+干细胞组MMP-2的表达明显低于博来霉素组(分别为1.59 ±0.59和2.37 ±0.68,P<0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为0.80±0.69和0.84±0.77,P>0.05).(3) TIMP-1表达含量:博来霉素+干细胞组TIMP-1的表达明显高于博来霉素组(分别为1.95 ±0.58和0.79 ±0.71,P<0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为1.10±0.72和1.32±0.58,P>0.05).结论 UC-MSC植入可以减轻博来霉素导致的小鼠肺纤维化程度,可能是通过影响MMP-2和TIMP-1的表达而发挥作用;UC-MSC对正常肺组织无影响.
肺纤维化、博来霉素、间质干细胞、基质金属蛋白酶类、金属蛋白酶1组织抑制剂
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R735.2;R575.2;R285.5
国家自然科学基金81170055
2013-12-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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