吲哚美辛联合奥沙利铂对人肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤微淋巴管生成的影响及其化疗增敏作用

摘要：

目的 研究非甾体抗炎药物吲哚美辛与化疗药物奥沙利铂对人肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤微淋巴管生成的影响及化疗增敏作用.方法 将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下,将裸鼠按随机数字表法分为4组:对照组、吲哚美辛组、奥沙利铂组、吲哚美辛和奥沙利铂联合用药组,并给予相应的药物.观察裸鼠生长情况,每7天测量1次肿瘤体积.42 d后处死裸鼠,切取移植瘤组织,用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)、β-连环素及生存素蛋白的表达,并测定微淋巴管密度,用实时荧光定量PCR检测VEGF-C mRNA及生存素mRNA的表达.用SPSS 16.0软件进行统计学分析,实验数据以((-x)±s)表示.多组间比较用方差分析,多组样本均数两两比较采用SNK检验,两变量的相关程度采用直线相关分析.结果 (1)吲哚美辛组、奥沙利铂组和联合用药组治疗后移植瘤体积分别为( 1322±327) mm3、(962 ±221) mm3和(611±161) mm3,低于对照组的(1664 ±318) mm3(F=23.33,P＜0.01)；(2)吲哚美辛组和联合用药组VEGF-C、生存素、β-连环素蛋白的表达及微淋巴管密度积分吸光度值均低于对照组(均P＜0.05).奥沙利铂组VEGF-C蛋白含量(20 825±2067)高于对照组(16 075±875,F=97.24,P＜0.05),β-连环素蛋白和微淋巴管密度( 17 396±1693,9666±978)与对照组(9824±1181,17 588±1698)比较无明显差异；(3) VEGF-C蛋白、生存素蛋白与微淋巴管密度呈直线正相关(r值分别为0.737和0.662,均P＜0.01),β-连环素蛋白与生存素蛋白呈直线正相关(r =0.582,P＜0.01),VEGF-C mRNA的表达与其蛋白表达呈直线正相关(r =0.873,P＜0.01).结论 吲哚美辛与奥沙利铂联合应用可提高抗肿瘤及抗微淋巴管生成作用,其作用机制可能是协同抑制了VEGF-C/VEGF受体3和Wnt信号途径.

关键词：肺肿瘤、淋巴转移、化学疗法、辅助、非甾体抗炎药

所属期刊栏目：35

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：河北省科学技术研究与发展计划项目10276105D-64

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：107-112