红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子-β1和分泌型白细胞蛋白酶抑制剂表达水平的影响

摘要：

目的 探讨红霉素在COPD发病过程中的保护性作用.方法 健康SPF级雄性Wistar大鼠36只,体重(220±20)g,用随机数字表法分为模型组、干预组和对照组,每组12只.采用香烟烟雾暴露及气管内滴加脂多糖复制COPD大鼠模型.观察3组大鼠在红霉素干预前后的肺功能及病理变化,免疫组织化学及逆转录PCR法检测支气管肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)表达的变化.多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,采用直线相关分析进行相关性检验.结果 模型组大鼠的饮食和活动逐渐减少,平均体重较对照组减轻,后期可见毛发干枯、发黄,可有明显喘息音;干预组大鼠的症状较轻,对照组大鼠未出现上述情况.模型组大鼠FEV0.3/FVC[(58±7)%]和动态肺顺应性[(0.16±0.07) L/cm H2O,1 cm H2O=0.098 kPa]均明显低于对照组[(83±7)%和(0.33±0.16) L/cm H2O],气道阻力[(0.69±0.14) cm H2O·L-1·s-1] 明显高于对照组[(0.33±0.11) cm H2O·L-1·s-1];干预组大鼠FEV0.3/FVC[(65±9)%]和动态肺顺应性[(0.23±0.08) L/cm H2O]均明显高于模型组[(58±7)%和(0.16±0.07) L/cm H2O],气道阻力[(0.50±0.13) cm H2O·L-1·s-1]明显低于模型组[(0.69±0.14) cm H2O·L-1·s-1];干预组大鼠支气管肺组织中TGF-β1的蛋白(积分吸光度值×103)和mRNA(吸光度值)表达(6.7±1.5和0.45±0.13)均明显低于模型组(10.7±1.9和0.66±0.18),SLPI的蛋白和mRNA表达(9.9±1.7和0.69±0.34)均明显高于模型组(8.1±1.7和0.41±0.27);TGF-β1与SLPI表达呈显著负相关(r=-0.686,P<0.05).结论 COPD大鼠的支气管肺组织中SLPI 表达明显减少,TGF-β1表达明显升高,两者呈负相关.红霉素可以抑制大鼠的气道炎症反应,使TGF-β1对SLPI的抑制作用减弱,提示红霉素可能具有局部保护作用.

关键词：肺疾病、慢性阻塞性、分泌型白细胞蛋白酶抑制因子、转化生长因子β1、红霉素

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分类号：R720.597(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金30971324

在线出版日期：2011-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：523-527