环磷酰胺对原发性干燥综合征伴肺间质病变患者细胞因子的影响

摘要：

目的 探讨环磷酰胺序贯治疗原发性干燥综合征伴肺间质病变(PSS-ILD)的可能机制.方法纳入2005年6月至2008年11月在桂林医学院附属医院风湿科住院的PSS-ILD患者39例,分为环磷酰胺组(24例,脱落9例)和激素组(15例,脱落7例).环磷酰胺组初始应用环磷酰胺8～12 mg·kg-1·d-1,连续2 d作为 1次冲击,每3周冲击1次,6次后改为3个月冲击1次,总疗程2年;激素组应用泼尼松口服(起始剂量1 mg·kg-1·d-1),8周后减量,每周减少原用量的10%,减至0.5 mg·kg-1·d-1后每2周减5～10 mg/d长期维持.两组患者均常规辅以低分子肝素钠、肠溶阿司匹林等常规抗凝治疗.通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测2组治疗前以及治疗3、6、12、24个月时,外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1mRNA相对含量;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定治疗前以及治疗3、6、12、24个月时血清及BALF中TNF-α、TGF-β1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度.结果 (1)治疗前环磷酰胺组患者PBMC中TNF-α mRNA、TGF-β1 mRNA相对含量分别为0.39±0.22和0.31±0.18.环磷酰胺干预后3个月时患者PBMC中TNF-α mRNA含量(0.23±0.19)开始明显下降(t=2.533,P<0.05),TGF-β1 mRNA含量则在6个月降为(0.18±0.15),比治疗前明显下降(t=2.617,P<0.05).(2)治疗前环磷酰胺组患者血清中TNF-α、TGF-β1、MMP-9含量分别为(11.2±2.6)、(72±19)和(38±9)μg/L.环磷酰胺干预3个月时患者血清TGF-β1降至(36±12)μg/L,与治疗前相比明显下降(t=2.526,P<0.05).6个月时患者血清TNF-α下降为(7.1±1.3) μg/L(t=2.578,P<0.05),血清MMP-9水平则在治疗12个月时下降为(18±4)μg/L(t=2.329,P<0.05).(3)治疗前环磷酰胺组患者BALF中TNF-α、TGF-β1、MMP-9含量分别为(17.1±3.5)、(36±17)和(27±10) μg/L.环磷酰胺干预3个月时患者BALF中TGF-β1下降为(21±14)μg/L (t=2.337,P<0.05),6个月时TNF-α下降为(9.4±1.7)μg/L(t=2.215,P<0.05),MMP-9开始下降为(13±5)μg/L(t=2.576,P<0.05).结论环磷酰胺可能通过抑制TNF-α、TGF-β1及MMP-9而达到治疗作用.

关键词：环磷酰胺、干燥综合征、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1、基质金属蛋白酶9

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分类号：R442.8(诊断学)

资助基金：广西桂林市攻关课题20090538

在线出版日期：2011-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：495-499